Οι κεφαλοσπορίνες ταξινομούνται ως φάρμακα βήτα-λακτάμης. Αντιπροσωπεύουν μια από τις μεγαλύτερες κατηγορίες αντιβακτηριακών φαρμάκων.
Γενικές πληροφορίες
Οι κεφαλοσπορίνες θεωρούνται σχετικά νέες 4γενιές. Δεν υπάρχουν προφορικές μορφές σε αυτήν την ομάδα. Οι άλλοι τρεις είναι από του στόματος και παρεντερικοί παράγοντες. Οι κεφαλοσπορίνες είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές και σχετικά χαμηλής τοξικότητας. Λόγω αυτού, καταλαμβάνουν μία από τις ηγετικές θέσεις όσον αφορά τη συχνότητα χρήσης στην κλινική πράξη μεταξύ όλων των αντιβακτηριακών παραγόντων.
Ενδείξεις χρήσης για κάθε γενιάΟι κεφαλοσπορίνες εξαρτώνται από τις φαρμακοκινητικές τους ιδιότητες και την αντιβακτηριακή τους δράση. Τα φάρμακα είναι δομικά παρόμοια με τις πενικιλίνες. Αυτό προκαθορίζει έναν μόνο μηχανισμό αντιμικροβιακής δράσης, καθώς και διασταυρούμενη αλλεργία σε έναν αριθμό ασθενών.
Φάσμα δραστηριότητας
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνο δράση.Συνδέεται με διαταραχή του σχηματισμού βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. Στη σειρά από την πρώτη έως την τρίτη γενιά, υπάρχει μια τάση για σημαντική διεύρυνση του φάσματος δράσης και αύξηση της αντιμικροβιακής δράσης έναντι των αρνητικών κατά Gram μικροβίων με ελαφρά μείωση της επίδρασης στους θετικούς κατά Gram μικροοργανισμούς. Η κοινή ιδιότητα σε όλους τους παράγοντες είναι η απουσία σημαντικής επίδρασης στους εντερόκοκκους και σε ορισμένα άλλα μικρόβια.
Πολλοί ασθενείς ενδιαφέρονται γιατί όχιΔιατίθενται κεφαλοσπορίνες 4 γενιάς σε δισκία; Το γεγονός είναι ότι αυτά τα φάρμακα έχουν ειδική μοριακή δομή. Αυτό δεν επιτρέπει στα ενεργά συστατικά να διεισδύσουν στις δομές των κυττάρων του εντερικού βλεννογόνου. Επομένως, οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς δεν είναι διαθέσιμες σε δισκία. Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας προορίζονται για παρεντερική χορήγηση. Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς παράγονται σε αμπούλες με διαλύτη.
Κεφαλοσπορίνες 4 γενιάς
Τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται αποκλειστικάειδικούς. Αυτή είναι μια σχετικά νέα κατηγορία φαρμάκων. Οι κεφαλοσπορίνες 3, 4 γενεών έχουν παρόμοιο φάσμα επιδράσεων. Η διαφορά έγκειται σε λιγότερες παρενέργειες στη δεύτερη ομάδα. Σημαίνει "Cefepim", για παράδειγμα, σε έναν αριθμό παραμέτρων είναι κοντά σε φάρμακα τρίτης γενιάς. Όμως λόγω κάποιων χαρακτηριστικών στη χημική δομή, έχει την ικανότητα να διεισδύει στο εξωτερικό τοίχωμα των gram-αρνητικών μικροοργανισμών. Ταυτόχρονα, ο παράγοντας "Cefepim" είναι σχετικά ανθεκτικός στην υδρόλυση από β-λακταμάσες C-class (χρωμοσωμικές). Επομένως, εκτός από τα χαρακτηριστικά που είναι εγγενή στις κεφαλοσπορίνες 3ης γενιάς (Ceftriaxone, Cefotaxime), το φάρμακο εμφανίζει χαρακτηριστικά όπως:
- επιρροή σε μικρόβια-υπερπαραγωγούς β-λακταμάσες (χρωμοσωμικές) κατηγορίας C.
- υψηλή δραστηριότητα σχετικά μη ζυμώσιμων μικροοργανισμών.
- υψηλότερη αντίσταση στην υδρόλυση των β-λακταμασών με εκτεταμένο φάσμα (η σημασία αυτού του χαρακτηριστικού δεν είναι απολύτως σαφής).
Φάρμακα που προστατεύονται από αναστολείς
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ένα φάρμακο"Cefoperazone / Sulbactam". Σε σύγκριση με ένα μονοπαράγοντα, το συνδυασμένο φάρμακο έχει εκτεταμένο φάσμα δράσης. Έχει επίδραση σε αναερόβιους μικροοργανισμούς, τα περισσότερα στελέχη εντεροβακτηριδίων ικανά να παράγουν β-λακταμάσες.
Φαρμακοκινητική
Οι παρεντερικές κεφαλοσπορίνες 3, 4 γενεών είναι πολύαπορροφάται καλά όταν εγχέεται στον μυ. Τα από του στόματος φάρμακα απορροφώνται σε μεγάλο βαθμό στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα θα εξαρτηθεί από το συγκεκριμένο φάρμακο. Κυμαίνεται από 40-50% (για το φάρμακο "Cefixim", για παράδειγμα) έως 95% (για τα φάρμακα "Cefaclor", "Cefadroxil", "Cefalexin"). Η απορρόφηση ορισμένων από του στόματος φαρμάκων μπορεί να επιβραδυνθεί με την πρόσληψη τροφής. Αλλά ένα τέτοιο φάρμακο όπως το "Cefuroxime Ascetyl" υφίσταται υδρόλυση κατά την απορρόφηση. Η ταχύτερη απελευθέρωση του δραστικού συστατικού διευκολύνεται από το φαγητό.
Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς είναι καλά κατανεμημένεςσε πολλούς ιστούς και όργανα (εκτός από τον προστάτη), καθώς και μυστικά. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, τα φάρμακα βρίσκονται στα περιτοναϊκά και αρθρικά υγρά, στα περικαρδιακά και υπεζωκοτικά υγρά, στα οστά και στο δέρμα, στους μαλακούς ιστούς, στο ήπαρ, στους μύες, στα νεφρά και στους πνεύμονες. Η ικανότητα διέλευσης του BBB και σχηματισμού θεραπευτικών συγκεντρώσεων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι πιο έντονη σε φάρμακα τρίτης γενιάς όπως το Ceftazidime, Ceftriaxone και Cefotaxime και ο εκπρόσωπος της τέταρτης, το Cefepim.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Ως επί το πλείστον, οι κεφαλοσπορίνες δεν εκτίθενται σεφθορά. Εξαίρεση αποτελεί το φάρμακο "Cefotaxime". Βιομετασχηματίζεται με τον επακόλουθο σχηματισμό ενός ενεργού προϊόντος. Οι κεφαλοσπορίνες της 4ης γενιάς, όπως και οι εκπρόσωποι των υπολοίπων, απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά. Όταν απεκκρίνεται στα ούρα, ανευρίσκονται μάλλον υψηλές συγκεντρώσεις.
Φάρμακα "Cefoperazone" και "Ceftriaxone"διαφέρουν με διπλό τρόπο απέκκρισης - από το ήπαρ και τα νεφρά. Για τις περισσότερες κεφαλοσπορίνες, ο χρόνος ημιζωής είναι μέσα σε μία έως δύο ώρες. Απαιτείται μεγαλύτερος χρόνος για το "Ceftibuten", το "Cefixim" (3-4 ώρες) και το "Ceftriaxone" (έως 8,5 ώρες). Αυτό καθιστά δυνατή τη συνταγογράφηση τους μία φορά την ημέρα. Στο πλαίσιο της νεφρικής ανεπάρκειας, η δοσολογία των φαρμάκων απαιτεί προσαρμογή.
Παρενέργειες
Τα αντιβιοτικά - κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς - προκαλούν μια σειρά από αρνητικές συνέπειες, ιδίως:
- Αλλεργία.Οι ασθενείς μπορεί να έχουν πολύμορφο ερύθημα, εξάνθημα, κνίδωση, ασθένεια ορού, ηωσινοφιλία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν επίσης αναφυλακτικό σοκ και πυρετό, οίδημα Quincke, βρογχόσπασμο.
- Αιματολογικές αντιδράσεις. Μεταξύ αυτών, αξίζει να επισημανθεί ένα θετικό τεστ Coombs, η λευκοπενία, η ηωσινοφιλία (σπάνια), η αιμολυτική αναιμία, η ουδετεροπενία.
- Νευρικές διαταραχές. Με τη χρήση υψηλότερων δόσεων σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, σημειώνονται σπασμοί.
- Από το ήπαρ: αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών.
- Πεπτικές διαταραχές.Μεταξύ των αρνητικών συνεπειών, η διάρροια, η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ο έμετος και η ναυτία και ο κοιλιακός πόνος είναι αρκετά συχνά. Εάν εμφανιστούν χαλαρά κόπρανα με θραύσματα αίματος, το φάρμακο ακυρώνεται.
- Τοπικές αντιδράσεις. Αυτές περιλαμβάνουν διήθηση και πόνο στο σημείο της ενδομυϊκής ένεσης και φλεβίτιδα με ενδοφλέβια ένεση.
- Άλλες συνέπειες εκφράζονται με τη μορφή καντιντίασης του κόλπου και του στόματος.
Ενδείξεις και αντενδείξεις
Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς συνταγογραφούνται γιασοβαρές, χαμηλής ονομαστικής αξίας, κυρίως λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική μικροχλωρίδα. Αυτά περιλαμβάνουν υπεζωκοτικό εμπύημα, πνευμονικό απόστημα, πνευμονία, σήψη, βλάβες στις αρθρώσεις και στα οστά. Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς ενδείκνυνται για επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, με φόντο την ουδετεροπενία και άλλες καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας. Τα φάρμακα δεν συνταγογραφούνται για ατομική δυσανεξία.
Προφυλάξεις
Όταν εφαρμόζεται, υπάρχει αλλεργία σταυρούτύπος. Οι ασθενείς με δυσανεξία στην πενικιλίνη έχουν παρόμοια απόκριση στις κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς. Η διασταυρούμενη αλλεργία με τη χρήση δεύτερης ή τρίτης κατηγορίας είναι λιγότερο συχνή (στο 1-3% των περιπτώσεων). Εάν υπάρχει ιστορικό άμεσων αντιδράσεων (για παράδειγμα, αναφυλακτικό σοκ ή κνίδωση), τα φάρμακα πρώτης γενιάς συνταγογραφούνται με προσοχή. Τα φάρμακα των παρακάτω κατηγοριών (ιδιαίτερα της τέταρτης) είναι ασφαλέστερα.
Γαλουχία και εγκυμοσύνη
Οι κεφαλοσπορίνες συνταγογραφούνται στην προγεννητική περίοδο χωρίςειδικούς περιορισμούς. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες για την ασφάλεια των φαρμάκων. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να περάσουν στο γάλα. Στο πλαίσιο της χρήσης του φαρμάκου κατά τη γαλουχία, είναι πιθανές αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, καντιντίαση, δερματικό εξάνθημα, ευαισθητοποίηση του παιδιού.
Παιδιατρική και Γηριατρική
Όταν χρησιμοποιείται σε νεογέννητα, είναι πιθανόαύξηση του χρόνου ημιζωής σε σχέση με την επιβράδυνση της νεφρικής απέκκρισης. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, υπάρχει αλλαγή στη νεφρική λειτουργία και επομένως είναι πιθανή επιβράδυνση της απέκκρισης των φαρμάκων. Αυτό μπορεί να απαιτεί προσαρμογές στο σχήμα και τη δοσολογία.
Δυσλειτουργία των νεφρών
Από την αποβολή των περισσότερων κεφαλοσπορινώνεμφανίζεται μέσω του νεφρικού συστήματος κυρίως σε ενεργή μορφή, το δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να προσαρμόζεται λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά του οργανισμού. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, ειδικά σε συνδυασμό με διουρητικά βρόχου ή αμινογλυκοσίδες, είναι πιθανό να εμφανιστεί νεφροτοξική δράση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Ορισμένα φάρμακα απεκκρίνονται στη χολή λόγωαπό ό,τι για ασθενείς με σοβαρές ηπατικές παθολογίες, η δόση θα πρέπει να μειωθεί. Σε τέτοιους ασθενείς, υπάρχει υψηλή προδιάθεση για αιμορραγία και υποπροθρομβιναιμία κατά τη χρήση του Cefoperazone. Για προληπτικούς σκοπούς, συνιστάται η βιταμίνη Κ.
