Σύνδρομο Crigler-Nayyar: περιγραφή, αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία

Είναι πολύ σπάνιο να το ακούμεμια ασθένεια όπως το σύνδρομο Crigler-Nayyar. Αλλά, δυστυχώς, αυτή η διάγνωση μπορεί να δοθεί σε ένα παιδί σε ένα εκατομμύριο. Μπορεί να φαίνεται ότι πρόκειται για μια εξαιρετικά σπάνια ασθένεια, αλλά σήμερα, στην εποχή της γενετικής, οι μεταλλάξεις εντοπίζονται πολύ συχνά. Ας δούμε ποια είναι αυτή η ασθένεια και ποια είναι η θεραπεία σε αυτήν την περίπτωση.

Ιστορικό ανακαλύψεων

Πρέπει να πω ότι αυτό το σύνδρομο ανακαλύφθηκε αρκετάπρόσφατα, το 1952 του περασμένου αιώνα. Δύο παιδίατροι, ο Crigler και ο Nayyar, ήταν οι πρώτοι που περιέγραψαν ασυνήθιστα συμπτώματα ίκτερου ενώ παρατηρούσαν νεογέννητα μωρά. Περαιτέρω έρευνα οδήγησε στον εντοπισμό της παθολογίας στο ήπαρ. Στα παιδιά, η έμμεση χολερυθρίνη αυξήθηκε σημαντικά, η οποία στη συνέχεια είχε τοξική επίδραση στο σώμα ως σύνολο. Σύμφωνα με εργαστηριακές μελέτες, η χολερυθρίνη αυξήθηκε στα 765 μmol / L, ενώ παρέμεινε εντός αυτών των ορίων καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του παιδιού.

Μετά από λίγο, οι συνάδελφοι αναγνώρισαν παρόμοιασυμπτώματα σε μεγαλύτερα παιδιά, αλλά με μια ιδιαιτερότητα. Η χολερυθρίνη αυξήθηκε μόνο 15 φορές από τον κανόνα και κατά τη διάρκεια της ζωής μειώθηκε στο φυσιολογικό. Δεν υπήρχε τοξική επίδραση στο σώμα. Ως αποτέλεσμα αυτών των παρατηρήσεων, η ασθένεια έλαβε το τρέχον όνομά της: σύνδρομο Crigler-Nayyar, το οποίο περιγράφηκε για πρώτη φορά από δύο παιδίατρους.

Περιγραφή της νόσου

Το σύνδρομο Crigler-Nayyar είναι γενετικόασθένεια. Η κλινική εικόνα της νόσου εκφράζεται σε έντονο ίκτερο και σοβαρές νευρολογικές διαταραχές. Ο ίκτερος ανιχνεύεται τις πρώτες ώρες μετά τη γέννηση και επιμένει σε όλη τη ζωή. Οι βλάβες συμβαίνουν εξίσου σε αγόρια και κορίτσια. Δεδομένου ότι ο ίκτερος είναι μια εκδήλωση ηπατικών προβλημάτων, σε μερικούς ασθενείς αυτό το όργανο διευρύνεται.

Σημάδια βλάβης του ΚΝΣ εμφανίζονται στα βρέφη,κατά καιρούς τις πρώτες μέρες της ζωής. Εκφράζονται σε μυϊκή ένταση, ακούσια συστροφή των ματιών, τόξο στην πλάτη και επιληπτικές κρίσεις. Τα άρρωστα παιδιά, κατά κανόνα, υστερούν στην ψυχική και σωματική ανάπτυξη. Υπάρχουν δύο τύποι αυτής της διαταραχής. Το σύνδρομο Crigler-Nayyar τύπου 1 και 2 μπορεί να έχει διαφορετικά συμπτώματα.

Συμπτώματα τύπου 1

Δυστυχώς, το σύνδρομο Crigler-Nayar τύπου 1χαρακτηρίζεται από μια προοδευτική πορεία. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται στις πρώτες ώρες της ζωής. Το μωρό έχει μια πιο έντονη κίτρινη απόχρωση των λευκών των ματιών και του δέρματος, η οποία διαφέρει από τον συνηθισμένο ίκτερο μετά τον τοκετό. Δεν εξαφανίζεται μετά από λίγες μέρες και κράμπες, ακούσιες κινήσεις του σώματος και των ματιών προστίθενται στα συμπτώματα. Μετά από λίγο, μπορείτε να παρατηρήσετε επιβράδυνση της ψυχικής ανάπτυξης που σχετίζεται με εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης.

Δείκτες ελεύθερης χολερυθρίνης σε αναλύσειςαύξηση στα 324-528 μmol / l, στην πραγματικότητα, αυτό είναι 15-50 φορές υψηλότερο από το κανονικό. Η δηλητηρίαση του εγκεφάλου σε αυτήν την περίπτωση είναι θανατηφόρα σε σύντομο χρονικό διάστημα. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, τέτοια παιδιά ζουν μέχρι τη σχολική ηλικία.

Συμπτώματα τύπου 2

Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται σημαντικάαργότερα από ό, τι με τον τύπο 1. Η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί στα πρώτα χρόνια της ζωής. Μερικά παιδιά δεν αναπτύσσουν ίκτερο έως την εφηβεία και οι νευρολογικές ανωμαλίες είναι σπάνιες. Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με τον τύπο 1, αλλά όχι τόσο σοβαρά. Η εγκεφαλοπάθεια της χολερυθρίνης μπορεί να εμφανιστεί μετά από λοίμωξη ή σοβαρό στρες.

Οι βιοχημικές παράμετροι του αίματος με τον τύπο 2 είναι πολλέςπαρακάτω - το επίπεδο της χολερυθρίνης είναι περίπου 200 μmol / l. Αυτός ο δείκτης υποδεικνύει ότι η δραστικότητα του ενζύμου γλυκουρονυλο τρανσφεράση είναι μικρότερη από το 20% του κανονικού. Η χολή περιέχει χολερυθρίνη-γλουγουρονίδη. Η διάγνωση με "Phenobarbital" είναι θετική.

Εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης

Τι είναι τόσο τρομερό για το σύνδρομο Crigler-Nayyar;Τα συμπτώματα της νόσου εκδηλώνονται σε τέσσερις φάσεις της εγκεφαλικής δηλητηρίασης. Στην πρώτη φάση, το μωρό συμπεριφέρεται απαθείς και πολύ αργά. Αυτό εκδηλώνεται με κακή αναρρόφηση, χαλαρή κατάσταση, απότομη αντίδραση σε ξένους ήχους. Ταυτόχρονα, η κραυγή του μωρού είναι μονότονη, συχνά φτύνει και μπορεί ακόμη και να κάνει εμετό, το βλέμμα του περιπλανιέται, σαν να είχε χάσει κάτι. Η αναπνοή μπορεί να είναι αργή.

Η δεύτερη φάση μπορεί να διαρκέσει από αρκετές ημέρες έωςαρκετοί μήνες. Το παιδί γίνεται τεταμένο, οι μύες του σώματος παίρνουν μια αφύσικη θέση, τα χέρια σφίγγονται συνεχώς σε μια γροθιά, οι πίσω αψίδες. Η κραυγή από το μονότονο μετατρέπεται σε πολύ έντονη, το αντανακλαστικό του πιπίλισμα και η αντίδραση στους ήχους εξαφανίζονται. Εμφανίζονται σπασμοί, ροχαλητό, απώλεια συνείδησης.

Η τρίτη φάση εκδηλώνεται με μια περίοδο ψευδούς βελτίωσης της κατάστασης. Όλα τα προηγούμενα συμπτώματα εξαφανίζονται για λίγο.

Η τέταρτη φάση μπορεί να εμφανιστεί στον 5ο μήνα της ζωήςκαι δείχνουν εμφανή συμπτώματα σωματικής και διανοητικής καθυστέρησης. Το παιδί δεν κρατά το κεφάλι του, δεν ακολουθεί κινούμενα αντικείμενα, δεν αντιδρά στη φωνή των αγαπημένων. Αναπτύσσει σπασμούς, πάρεση, παράλυση. Δυστυχώς, η εγκεφαλική δηλητηρίαση τύπου 1 εμφανίζεται πολύ γρήγορα και το παιδί πεθαίνει κατά την παιδική ηλικία.

Αιτίες της νόσου

Η κύρια αιτία της νόσου έγκειται στα γονίδια.Διαταράσσουν το σχηματισμό ενός συγκεκριμένου ενζύμου, το οποίο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή χολερυθρίνης. Ως επί το πλείστον, ο ασιατικός πληθυσμός του πλανήτη πάσχει από αυτήν την ασθένεια. Το μεταλλαγμένο γονίδιο μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Σε αυτήν την περίπτωση, και οι δύο γονείς του μωρού μπορεί να είναι φορείς της μετάλλαξης, αλλά και οι ίδιοι μπορεί να είναι υγιείς. Ένας από τους γονείς μπορεί επίσης να είναι φορέας, τότε η πιθανότητα εκδήλωσης της νόσου θα είναι 50 έως 50%.

Μια κληρονομική γονιδιακή μετάλλαξη προκαλείο οργανισμός δεν μπορεί να δεσμεύσει την ελεύθερη χολερυθρίνη με το γλυκουρονικό οξύ. Και αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί στο γεγονός ότι η ελεύθερη χολερυθρίνη δηλητηριάζει το σώμα, διεισδύοντας στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου, το οποίο δεν λειτουργεί στα νεογέννητα παιδιά. Ο εγκέφαλος του παιδιού είναι δηλητηριασμένος, όπου συσσωρεύεται τοξική χολερυθρίνη.

Θεραπεία

Για παιδιά που έχουν διαγνωστεί με το σύνδρομοCrigler-Nayyar, η θεραπεία στοχεύει στην απομάκρυνση της ελεύθερης χολερυθρίνης από το σώμα. Είναι επίσης σημαντικό να αποφευχθεί η ανάπτυξη τοξικών εγκεφαλικών βλαβών.

Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του,αύξηση της δραστηριότητας της διφωσφορικής γλυκουρονιδάσης της ουριδίνης, ενός ενζύμου που οδηγεί σε μη αναστρέψιμες διεργασίες στο ήπαρ. Για αυτό, το "Phenobarbital" χρησιμοποιείται σε δόση έως 5 mg ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους ανά ημέρα. Πρέπει να σημειωθεί ότι επηρεάζει θετικά μόνο το σύνδρομο Crigler-Nayyar τύπου 2. Με τον τύπο 1, το σώμα ουσιαστικά δεν αντιδρά στο "Phenobarbital".

Και για τους δύο τύπους της νόσου, πραγματοποιούνται συνεδρίεςφωτοθεραπεία, εγχύεται πλάσμα, πραγματοποιούνται ανταλλαγές αίματος. Όλες οι διαδικασίες προετοιμάζονται για μεταμόσχευση ήπατος - για παιδιά με τύπο 1 αυτή είναι η μόνη ευκαιρία να επιβιώσει.

Διαγνωστικά

Σήμερα, η ιατρική είναι ικανή να καθιερωθείαιτίες ασθενειών όπως το σύνδρομο Crigler-Nayyar. Τα συμπτώματα και οι μέθοδοι θεραπείας έχουν περιγραφεί εδώ και πολύ καιρό, και τώρα, με τη βοήθεια τεστ DNA, είναι δυνατό να προκαθορίζεται μια γενετική προδιάθεση για ασθένειες ακόμη και στη μήτρα. Μετά τη γέννηση ενός μωρού, τα διαγνωστικά DNA παρέχουν μια ακριβή απάντηση σχετικά με το εάν υπάρχει μετάλλαξη σε ορισμένα γονίδια.

Επίσης, με την ανάπτυξη ίκτερου, γίνεται μια δοκιμή με το "Phenobarbital". Το αποτέλεσμα της ανάλυσης δείχνει τον τύπο της νόσου.

Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Crigler-Najjar, λαμβάνεται ιστορικό από τους γονείς και πραγματοποιούνται εξετάσεις DNA για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση.

Πρόληψη ασθενειών

Προληπτικά μέτρα για το σύνδρομο Crigler-Nayyar είναι να αποφευχθεί η εμφάνιση επιπλοκών.

Στο σύνδρομο τύπου Ι, είναι πολύ σημαντικό να αποφευχθεί η ανάπτυξη εγκεφαλοπάθειας χολερυθρίνης, γιατί αυτό οδηγεί στον πρόωρο θάνατο του ασθενούς.

Στο σύνδρομο τύπου II, η πρόληψη μειώνεται σεενημέρωση του ασθενούς για τις περιστάσεις που μπορούν να προκαλέσουν επιδείνωση της νόσου. Πρόκειται για επιπλοκές λοιμώξεις, υπερβολική άσκηση, εγκυμοσύνη, λήψη αλκοόλ και φάρμακα χωρίς την επίβλεψη του θεράποντος ιατρού. Όλα αυτά μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα και να οδηγήσουν σε σοβαρή δηλητηρίαση. Είναι αδύνατο να περιγραφούν όλες οι περιπτώσεις σε αυτό το άρθρο, επειδή το σύνδρομο Crigler-Nayyar (θεραπεία, αιτίες, συμπτώματα των οποίων έχουμε εξετάσει) μπορεί να εκδηλωθεί στα παιδιά μεμονωμένα.