Crigler-Nayyarův syndrom: popis, příčiny, příznaky a léčba

To je docela vzácné o tom slyšetnemoc, jako je Crigler-Nayyarův syndrom. Tuto diagnózu však bohužel lze dát jednomu dítěti z milionu. Může se zdát, že se jedná o mimořádně vzácné onemocnění, ale dnes, ve věku genetiky, jsou mutace detekovány velmi často. Podívejme se, co je toto onemocnění a jaké je v tomto případě léčba.

Historie objevu

Musím říci, že tento syndrom byl objeven docelanedávno, v roce 1952 minulého století. Dva pediatrové, Crigler a Nayyar, byli první, kdo popsal neobvyklé příznaky žloutenky při pozorování novorozenců. Další výzkum vedl k identifikaci patologie v játrech. U dětí byl nepřímý bilirubin výrazně zvýšen, což následně mělo toxický účinek na celé tělo. Podle laboratorních studií byl bilirubin zvýšen na 765 μmol / l, zatímco po celý život dítěte zůstal v těchto mezích.

Po chvíli kolegové identifikovali podobnépříznaky u starších dětí, ale s jednou zvláštností. Bilirubin byl zvýšen pouze 15krát oproti normě a během života klesl na normu. Na tělo nebyl toxický účinek. V důsledku těchto pozorování dostala nemoc své současné jméno: Crigler-Nayyarův syndrom, který byl poprvé popsán dvěma pediatry.

Popis nemoci

Crigler-Nayyarův syndrom je genetickýchoroba. Klinický obraz onemocnění je vyjádřen jasnou žloutenkou a závažnými neurologickými poruchami. Žloutenka je detekována v prvních hodinách po narození a přetrvává po celý život. Lézie se vyskytují stejně u chlapců i dívek. Protože žloutenka je projevem problémů s játry, u některých pacientů je tento orgán rozšířen.

Známky poškození CNS se vyskytují v kojeneckém věku,někdy v prvních dnech života. Vyjadřují se ve svalovém napětí, nedobrovolném škubání očí, klenutí zad a záchvatech. Nemocné děti zpravidla zaostávají v duševním a fyzickém vývoji. Existují dva typy této poruchy. Crigler-Nayyarův syndrom typu 1 a 2 může mít různé příznaky.

Příznaky typu 1

Bohužel, typ 1 Crigler-Nayarův syndromcharakterizovaný progresivním kurzem. První příznaky se objevují v prvních hodinách života. Dítě má výraznější žlutost bílých očí a kůže, která se liší od obvyklé poporodní žloutenky. Nezmizí po několika dnech a ke symptomům se přidávají křeče, nedobrovolné pohyby těla a očí. V průběhu času si můžete všimnout zpomalení mentálního vývoje spojeného s bilirubinovou encefalopatií.

Indikátory volného bilirubinu v analýzáchzvýšení na 324-528 μmol / l, ve skutečnosti je to 15-50krát vyšší než norma. Intoxikace mozku v tomto případě vede k smrti v krátkém čase. Ve výjimečných případech tyto děti žijí až do školního věku.

Příznaky typu 2

První známky onemocnění se objevují významněpozději než u typu 1. Nemoc se může projevit v prvních letech života. U některých dětí se nevyvinula žloutenka až do dospívání a neurologické abnormality jsou vzácné. Příznaky jsou podobné typu 1, ale nejsou tak závažné. Bilirubinová encefalopatie se může objevit po infekci nebo silném stresu.

Biochemické parametry krve pro typ 2 jsou velképod - hladina bilirubinu je asi 200 μmol / l. Tento indikátor ukazuje, že aktivita enzymu glukuronyltransferázy je menší než 20% normy. Žluč obsahuje bilirubin-gluguronid. Diagnóza s „fenobarbitalem“ je pozitivní.

Bilirubinová encefalopatie

Co je tak hrozného na Crigler-Nayyrově syndromu?Příznaky nemoci se projevují ve čtyřech fázích otravy mozkem. V první fázi je dítě apatické a velmi letargické. To se projevuje špatným sáním, uvolněným stavem, ostrou reakcí na cizí zvuky. Současně je křik dítěte monotónní, často vyplivne a může dokonce zvracet, jeho pohled putuje, jako by něco ztratil. Dýchání může být pomalé.

Druhá fáze může trvat od několika dnů doněkolik měsíců. Dítě je napjaté, svaly těla zaujímají nepřirozené postavení, paže jsou neustále zaťaté v pěst, zadní oblouky v oblouku. Výkřik z monotónních změn na velmi ostrý, sající reflex a reakce na zvuky zmizí. Objevují se křeče, chrápání, ztráta vědomí.

Třetí fáze se projevuje obdobím falešného zlepšení stavu. Všechny předchozí příznaky na chvíli zmizí.

Čtvrtá fáze se může objevit v 5. měsíci životaa projevují se zjevnými příznaky fyzické a mentální retardace. Dítě nedrží hlavu, nesleduje pohybující se předměty, nereaguje na hlas blízkých. Vyvíjí se křeče, paréza, paralýza. Bohužel k otravě mozku typu 1 dochází velmi rychle a dítě umírá v kojeneckém věku.

Příčiny onemocnění

Hlavní příčina onemocnění spočívá v genech.Narušují tvorbu určitého enzymu, který je zodpovědný za produkci bilirubinu. Asijská populace planety většinou trpí touto chorobou. Mutující gen se přenáší autozomálně recesivně. V tomto případě mohou být nositeli mutace oba rodiče dítěte, ale sami mohou být zdraví. Jeden z rodičů může být také nosičem, pravděpodobnost projevu onemocnění pak bude 50 až 50%.

Zděděná genová mutace způsobujetělo není schopné vázat volný bilirubin na kyselinu glukuronovou. A to zase vede k tomu, že volný bilirubin otrávuje tělo a proniká hematoencefalickou bariérou, která u novorozenců nefunguje. Mozek dítěte je otráven, kde se hromadí toxický bilirubin.

Léčba

Pro děti s diagnostikovaným syndromemCrigler-Nayyar, léčba je zaměřena na odstranění volného bilirubinu z těla. Je také důležité zabránit vzniku toxického poškození mozku.

K jeho léčbě se používají léky,zvýšení aktivity uridin difosfát glukuronidázy, což je enzym, který vede k nevratným procesům v játrech. K tomu se „fenobarbital“ používá v dávce až 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti denně. Je třeba poznamenat, že má pozitivní účinek výhradně na Crigler-Nayarův syndrom typu 2. U typu 1 tělo prakticky nereaguje na „fenobarbital“.

U obou typů onemocnění se provádějí sezenífototerapie, vstřikuje se plazma, provádějí se transfuze krve. Všechny postupy jsou připraveny na transplantaci jater - u dětí s typem 1 je to jediná šance na přežití.

Diagnostika

Dnes je medicína schopna se etablovatpříčiny onemocnění, jako je Crigler-Nayyarův syndrom. Příznaky a léčebné metody byly popsány již dlouhou dobu a nyní je možné pomocí DNA testů předurčit genetickou predispozici k onemocněním i v děloze. Po narození dítěte poskytuje diagnostika DNA přesnou odpověď na to, zda v určitých genech existuje mutace.

S rozvojem žloutenky se také provádí test s „fenobarbitalem“. Výsledek analýzy ukazuje typ onemocnění.

Pokud existuje podezření na Crigler-Najjarův syndrom, je rodičům odebrána anamnéza a k potvrzení diagnózy jsou provedeny testy DNA.

Prevence nemoci

Preventivními opatřeními pro Crigler-Nayyarův syndrom je prevence výskytu komplikací.

U syndromu typu I je velmi důležité zabránit rozvoji bilirubinové encefalopatie, protože právě ten vede k předčasné smrti pacienta.

U syndromu typu II se prevence snižuje nainformování pacienta o okolnostech, které mohou vyvolat zhoršení onemocnění. Jedná se o komplikující infekce, přetížení, těhotenství, užívání alkoholu a drog bez dohledu ošetřujícího lékaře. To vše může způsobit zvýšení bilirubinu v krvi a vést k těžké intoxikaci. V tomto článku nelze popsat všechny případy, protože Crigler-Nayyarův syndrom (léčba, příčiny, příznaky, které jsme zvažovali) se může u dětí projevit individuálně.