Gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) şu şekilde bilinir:Luteinize edici hormon (LHRH) ve bir peptid trofik hormon olan luliberin salgılayan ve adenohipofizden FSH (folikül uyarıcı hormon) ve luteinize edici hormonun (LH) salınmasından sorumlu olan bir hormon. GnRH, hipotalamusta GnRH nöronlarından sentezlenen ve salgılanan bir hormondur. Gonadotropin salgılayan hormon ailesine ait olan ve hipofiz-hipotalamik-adrenal sistemin aspenal aşamasını temsil eden bir peptiddir. Bu makale ayrıca gonadotropin salgılayan hormon antagonistlerini de sunacaktır.
yapı
Nobel ödüllü Andrew W. Schall ve Roger Guillemin, 1977'de GnRH tanımlamasının özelliklerini geliştirdiler: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Peptitlerin sunumunda yaygın olduğu gibi, dizi, peptidi her zamanki gibi temsil etmek için N-terminalinden C-terminine verilir ve ayrıca amino asitlerin L-formunda olduğu varsayılarak kiralite tanımının çıkarılması standarttır. Yukarıdaki kısaltmalar, standart proteinojenik amino asitleri ifade eder. Bunun istisnası, bir glutamik asit türevi olan pyroGlu - piroglutamik asittir. C-terminalinde NH2, zincirin serbest karboksilat yerine karboksamin ile sonlandırıldığını gösterir.
Sentezi
Gonadotropin salgılayan hormon öncü genGNRH1, kromozom 8 8 üzerinde bulunur. Normal memeli dekapeptidi, ön preoptik hipotalamusta 92 amino asit ön-prohormon tarafından sentezlenir. Vücuttaki östrojen seviyelerini artırarak inhibe edilen hipofiz-hipotalamik-adrenal eksen sisteminin çeşitli düzenleme mekanizmaları için bir hedeftir.
işlevselliği
Gonadotropin salgılayan hormon salgılanırportal venin kan akışı, medyan üstünlüğün hipofiz bölgesidir. GnRH, kendi reseptörlerinin GnRH'yi aktive ettiği gonadotropik hücreler, gonadotropin salgılayan hormon için reseptörler, G-proteini ile konjuge olan ve fosfoinositid fosfolipazın beta izoformunu uyaran 7 transmembran reseptörü içeren gonadotropik hücreler içeren portal ven kan dolaşımı yoluyla hipofiz bezine aktarılır. C, kalsiyum mobilizasyonuna geçiş ... Bu, FSH ve LH gonadotropinlerinin salgılanması ve sentezinde yer alan proteinlerin aktivasyonuna neden olur. Proteoliz sırasında, GnRH birkaç dakika içinde bölünür. Çocukluk döneminde aktivitesi çok düşüktür, ergenlik veya ergenlik döneminde artar. Üreme fonksiyonunun başarısı, bir geri besleme döngüsü tarafından yönlendirilen kritik olan titreşimli aktiviteye bağlıdır. Ancak hamilelik sırasında GnRH aktivitesi gerekli değildir. Hastalıklar veya işlev bozukluğunun yanı sıra travma ve hipofiz bezi ve hipotalamus tümörleri gibi organik hasar, nabız atma aktivitesinde bozulmaya neden olabilir. Prolaktin düzeyinin artması, GnRH'nin aktivitesini azaltır ve hiperinsülinemi, onu artırır ve örneğin polikistik yumurtalıklarda olduğu gibi FSH ve LH'nin aktivitesinde bir bozukluğa neden olur. Kallmann sendromu, GnRH sentezi eksikliği ile karakterizedir.
Nörohormonlar
GnRH, nörohormon olarak sınıflandırılabilir.Gonadotropin salgılayan hormon, GnRH salgılayan nöronların çoğunu içeren hipotalamusun preoptik bölgesinde üretilir. Bu nöronlar burun dokularından kaynaklanır ve beyne göç ederler, burada medial septumda dağılırlar ve daha sonra 1 mm'den uzun uzun dendritler kullanarak hipotalamusta bağlanırlar. GnRH'nin salınımını senkronize ederken, tek bir sinaptik girdi elde etmek için demetler halinde bağlanarak yardım edilirler. GABA, glutamat ve norepinefrin gibi birkaç farklı verici, GnRH salgılayan nöronları düzenler. Narpimer, kadınlarda östrojen-progesteronun kullanılmasından sonra, dopamin LH salınımını uyarır; ayrıca kadınlarda ooferektomiden sonra dopamin LH salınımını baskılayabilir. GnRH salımının en önemli düzenleyicisi olan öpücük peptin, östrojen tarafından da düzenlenebilir. Bununla birlikte, öpücük peptini salgılayan ve aynı zamanda östrojen reseptörleri alfa ifade eden nöronların varlığı da kaydedilmiştir.
Hangi gonadotropin salgılayan hormon agonistlerinin var olduğunu bilmek önemlidir. Bu makale bununla ilgili bilgi sağlayacaktır.
Diğer organlara etkisi
GnRH'nin yaşam süreçlerindeki rolü hariçhipofiz bezi ve hipotalamus tam olarak anlaşılamamıştır. Gonadları ve plasentayı etkileme olasılığı vardır.Ayrıca yumurtalık, endometriyum, prostat ve meme kanser hücrelerinde GnRH reseptörleri ve GnRH'nin kendisi bulunmuştur.
Davranış üzerindeki etkisi
GnRH hormonunun üretimi de davranışı etkiler.Toplumsal olarak baskın olan çiklit balıkları ailesi, sosyal olarak bağımlı çiklitler GnRH salgılanmasını aşağıya doğru düzenlediğinde GnRH salgısının yükselmesine maruz kalır. GnRH salgılayan nöronların boyutu davranışa ve sosyal çevreye bağlıdır. Daha fazla izole edilmiş erkek, GnRH salgılayan daha büyük nöronlara sahipken, erkekler daha az izole edilmiştir. Ayrıca üreyen dişiler, kontrol grubundaki dişilerden daha küçük nöronlara sahiptir. Bu, GnRH hormonunun sosyal düzenlemesini gösterir.
Gonadotropin salgılayan hormonun agonistleri aşağıda tartışılacaktır.
Tıbbi uygulamalar
Hasta insanların tedavisi için daha önce reçete edildigonadorelin hidroklorür (Factrel) ve gonadorelin diasetat tetrahidrat (Cystorelin) formunda doğal GnRH. GnRH dekapiptid yapısının modifikasyonu, yarı ömrü arttırmak için gonadotropinleri uyaran veya baskılayan analogların yaratılmasına yol açmıştır. Ve bu sentetik analogların yerini doğal bir hormon aldı. Leiprorelin analoğu, endometriozis, göğüs kanseri, prostat karsinomunun tedavisinde ve 1980'lerden sonra Yale Üniversitesi'nden Dr. Florence Comit'in de dahil olduğu bazı çalışmalardan sonra, sürekli infüzyon şeklinde erken ergenliğin tedavisi için kullanılır.
Gonadotropin salgılayan hormon: fiyat
Bir şişenin ortalama maliyeti 300 ruble.
Hayvanların cinsel davranışları
Cinsel davranış farklılıkları da şunlardan kaynaklanmaktadır:GnRH aktivitesi. Örneğin, kadınlarda artan cinsel davranış, GnRH seviyelerinde bir artışa neden olur. Beyaz başlı zonotrikada, GnRH uygulamasından sonra çiftleşme gereksinimi artarken, memelilerde dişilerde gösterici cinsel davranış artar, bu uzun kuyruklu farede gözlemlenebilir ve arka kısım gösterildiğinde gecikme süresinin azalması. erkek ve kuyruk kendi yönünde hareket eder. Erkek testosteron aktivitesi, normal testosteron seviyelerini aşarak artan GnRH'yi artırır. GnRH fonksiyonunun bozulması, üreme fizyolojisi ve anne davranışının caydırıcı etkisine neden olur. Dişi fareleri normal bir GnRH sistemiyle karşılaştırırsak, dişiler yavruları% 30 azaltılmış nöron sayısından daha fazla önemsiyorlar. Büyük olasılıkla, bu tür fareler fareleri ayrı ayrı bırakacak ve bu da onlar için daha uzun bir aramaya yol açacaktır.
Veteriner kullanımı
Gonadotropin salgılayan hormon nerede kullanılır?İlaçlar, veteriner hekimliğinde sığırların yumurtalıklarının kistik hastalıklarının tedavisinde çare olarak kullanılmaktadır. Ve sentetik analoğu deslorelin, bir implant ve ilacın sürekli salınımı kullanılarak üreme fonksiyonlarının veteriner kontrolü için kullanılır.
Gonadotropin salgılayan hormonun analoglarını düşünün.
Gonadotropin salgılayan hormonun agonistleri ve antagonistleri
Bir grup ilaç ayrı ayrı ayırt edilir;etki mekanizması haklı olarak gonadotropin salgılayan bir hormon agonisti olarak adlandırılabilir. Bu, bu ilaç grubunun hipofiz bezi üzerindeki etkisinin, kendi hormonunun etkisine benzer bir etki yarattığı anlamına gelir. Bu grubun temsilcileri "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil" olarak adlandırılabilir. Bunlar gonadotropin salgılayan hormon agonistleridir. İlaçlar, miyom tedavisi öncesi ve sonrasında, endometriozisin cerrahi tedavisinde ve kısırlık tedavisinde rahim (histerektomi) alınmadan önce kullanılmaktadır. Aktif maddeler mide suyunun etkisi altında parçalanır ve bu nedenle tüm ilaçlar deri altına, interanazol veya kas içine enjekte edilir.
Gonadotropin salgılayan hormon antagonistleri arasında Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, vb. Bulunur.
