Som har blitt funnet i den siste tiden, i tillegg tilåpenbare funksjoner i hjertet utfører også rollen som et organ for intern sekresjon. Dette vakte interesse ikke bare blant medisinske teoretikere, men også blant praktikere. Natriuretiske peptider (NUP) har blitt isolert ikke bare i myokardiet, men også i en rekke andre indre organer som ikke tidligere har blitt diskreditert av deres endokrine funksjoner. Det ble tatt en kollektiv beslutning om å bruke kvantitative indikatorer for NLP i blodet for å forutsi utviklingen av hjertepatologier, siden denne metoden var den minst invasive og enkle for pasienten.
Oppdagelse av hjertets endokrine funksjon
Natriuretiske peptider ble oppdaget iåttitallet av forrige århundre, da forskere la merke til en sammenheng mellom utvidelsen av hjertekamrene og intensiteten av urinsekresjon. Forfatterne av oppdagelsen anså først dette fenomenet for å være en refleks og tilla det ingen betydning.
Senere, da studiet av dette problemet tokpatologer og histologer fant de at i cellene i vevet som utgjør atriet, er det inneslutninger som inneholder proteinmolekyler. Det er eksperimentelt bevist at ekstraktet fra atria hos rotter gir en kraftig vanndrivende effekt. Da var det mulig å isolere peptidet og etablere sekvensen av aminosyrerester som utgjør det.
En tid senere isolerte biokjemikere segdette proteinet har tre separate komponenter (alfa, beta og gamma), forskjellige ikke bare i kjemisk struktur, men også i deres effekter: alfa var sterkere enn de to andre. For øyeblikket er det:
- atrial NUP (type A);
- cerebral NUP (type B);
- urodilatin (type C).
Biokjemi av natriuretisk peptid
Alle natriuretiske peptider er like i sinestruktur og skiller seg bare i terminale nitrogenholdige radikaler eller i arrangementet av karbonatomer. Til dags dato er all oppmerksomheten til kjemikere fokusert på NUP type B, siden den har en mer stabil form i blodplasma, og lar deg også få mer informative resultater. Atrial NUP spiller rollen som en av korrigererne for kroppens vann- og elektrolyttbalanse. Det produseres i myokard både under normale forhold og mot bakgrunnen av kronisk hjertesvikt.
Det er bevist at forløperen til hjernen NUPbestår av 108 aminosyrerester syntetisert av cellene i venstre ventrikkel. Når molekylet snøres fra cytoplasmaet, påvirkes det av enzymet furin, som omdanner dette proteinet til en aktiv form (totalt 32 aminosyrer av 108). Brain NUP eksisterer i blodet i bare 40 minutter, hvoretter den brytes ned. En økning i syntesen av dette proteinet er assosiert med en økning i strekking av veggene i ventriklene og hjerteiskemi.
Fjerning av NUP fra plasma utføres på to hovedmåter:
- spaltning av lysosomale enzymer;
- proteolyse.
Den ledende rollen er tildelt effekten på molekylene av nøytral endopeptidase, men begge metodene bidrar til eliminering av natriuretiske peptider.
Reseptorsystem
Alle effektene av natriuretiske peptiderutføres på grunn av deres interaksjon med reseptorer lokalisert i hjernen, blodkar, muskler, bein og fettvev. Tilsvarer tre typer NUP, det er tre typer reseptorer - A, B og C. Men fordelingen av "plikter" er ikke så åpenbar:
- type A-reseptorer interagerer med atrial og cerebral NUP;
- B-type reagerer kun på urodilatin;
- C-reseptorer kan binde seg til alle tre typer molekyler.
Reseptorer er fundamentalt forskjellige fra hverandre.A- og B-typer er designet for å realisere de intracellulære effektene av det natriuretiske peptidet, og type C-reseptorer er nødvendige for biologisk nedbrytning av proteinmolekyler. Det er en antagelse om at effekten av hjerne-NLP ikke bare utføres gjennom type A-reseptorer, men også med andre oppfattende steder som reagerer på mengden syklisk guanosinmonofosfat.
Det største antallet type C-reseptorerfinnes i vevet i hjernen, binyrene, nyrene og blodårene. Når NUP-molekylet binder seg til type C-reseptoren, tas det opp av cellen og spaltes, og den frie reseptoren går tilbake til membranen.
Fysiologi av natriuretisk peptid
Hjerne og atriale natriuretiske peptiderrealisere effektene deres gjennom et system av komplekse fysiologiske reaksjoner. Men de fører alle til slutt til det samme målet - å redusere forbelastningen på hjertet. NUP påvirker det kardiovaskulære, endokrine, ekskresjonelle og sentralnervesystemet.
Siden disse molekylene har affinitet for forskjelligereseptorer, er det vanskelig å isolere effektene som visse typer NUP-er har på et bestemt system. I tillegg avhenger virkningen av peptidet ikke så mye av typen, men på plasseringen av mottakerreseptoren.
Atrielt natriuretisk peptid er envasoaktive peptider, det vil si at det direkte påvirker diameteren til karene. Men i tillegg til dette er det i stand til å stimulere produksjonen av nitrogenoksid, som også fremmer vasodilatasjon. NUP-ene av A- og B-type har samme effekt på alle typer kar når det gjelder styrke og retning, og C-typen utvider kun venene betydelig.
Den siste tiden har det vært en oppfatning om at NUPbør ikke bare oppfattes som en vasodilator, men hovedsakelig som en antagonist av vasokonstriktorer. I tillegg er det studier som beviser at natriuretiske peptider påvirker distribusjonen av væske i og utenfor kapillærnettverket.
Nyreeffekter av natriuretisk peptid
Om natriuretisk peptid kan vi si detdet er et vanndrivende stimulerende middel. Primært NUP type A forbedrer nyreblodstrømmen og øker glomerulært vaskulært trykk. Dette øker igjen glomerulær filtrasjon. Samtidig øker type C NUP-er utskillelsen av natriumioner, og dette fører til et enda større tap av vann.
Imidlertid noen vesentlig endringsystemisk trykk observeres ikke, selv om nivået av peptider økes flere ganger. Alle forskere er enige om at effektene som natriuretiske peptider har på nyrene er nødvendige for å korrigere vann- og elektrolyttbalansen ved kroniske patologier i det kardiovaskulære systemet.
Effekt på sentralnervesystemet
Hjerne natriuretisk peptid, somatrial, kan ikke krysse blod-hjerne-barrieren. Derfor virker de på strukturene til nervesystemet som ligger utenfor det. Men samtidig skilles en del av NUP ut av membranene i hjernen og dens andre deler.
Sentrale effekter av natriuretiske peptiderbestår i at de forsterker de allerede eksisterende perifere endringene. Så, for eksempel, sammen med en reduksjon i forbelastningen på hjertet, reduserer kroppen behovet for vann og mineralsalter, og tonen i det autonome nervesystemet endres også mot sin parasympatiske del.
Laboratoriemarkører
Ideen er å ta natriuretisk peptid for analyse underTidspunktet for brudd på det kardiovaskulære systemet oppsto på begynnelsen av 90-tallet av forrige århundre. Et tiår senere dukket de første publikasjonene opp med resultatene av forskning på dette området. NPU type B er rapportert å være informativ når det gjelder å vurdere alvorlighetsgraden av hjertesvikt og forutsi sykdomsforløpet.
Proteininnholdet bestemmes i hel venøsblod blandet med etylendiamintetraeddiksyre, eller ved immunoassay. Normalt bør nivået av NUP ikke overstige 100 ng / ml. I tillegg kan nivået av NUP-forløper bestemmes ved hjelp av elektrokjemiluminescerende metode. Husholdningsmedisin, som ikke har en slik variasjon, bruker enzymimmunoassay som et universelt verktøy for å bestemme mengden av et stoff i blodserum.
Definisjon av hjertedysfunksjon
Natriuretisk peptid (normalt - opptil 100 ng / ml)er for tiden den mest populære og mest moderne markøren for å bestemme hjertemuskeldysfunksjon. De første studiene av peptider var assosiert med vanskeligheter med å skille mellom kronisk sirkulasjonssvikt og kronisk obstruktiv lungesykdom. Siden de kliniske symptomene var like, bidro testen til å identifisere årsaken til plagen og forutsi den videre utviklingen av sykdommen.
Den andre patologien som er studert medfra denne vinkelen, var koronar hjertesykdom. Forfatterne av studiene er enige om at bestemmelsen av nivået av NUP bidrar til å etablere det forventede nivået av dødelighet eller tilbakefall hos en pasient. I tillegg er dynamisk overvåking av nivået av NUP en markør for effektiviteten av behandlingen.
For tiden bestemmes nivået av NUP hos pasienter med kardiomyopati, hypertensjon, stenose av hovedkarene og andre sirkulasjonsforstyrrelser.
Anvendelse innen hjertekirurgi
Empirisk ble det funnet at nivåetatrielt natriuretisk peptid i blodet kan betraktes som en indikator på alvorlighetsgraden av tilstanden og arbeidet til venstre ventrikkel hos pasienter før og etter hjertekirurgi.
Studiet av dette fenomenet begynte i 1993,men det nådde en stor skala først på 2000-tallet. Det ble funnet at en kraftig reduksjon i mengden NUP i det perifere blodet, hvis nivået før det var konstant forhøyet, indikerer at myokardfunksjonen gjenopprettes og operasjonen var vellykket. Hvis det ikke var noen nedgang i NUP, døde pasienten med 100 % sannsynlighet. Forholdet mellom alder, kjønn og peptidnivå ble ikke avslørt, derfor er denne indikatoren universell for alle kategorier av pasienter.
Prognose etter operasjon
Før hjerteoperasjonnatriuretisk peptid er forhøyet. Tross alt, hvis det var annerledes, så ville det heller ikke vært behov for behandling. Et høyt nivå av NUP hos pasienter før behandling er en ugunstig faktor som i stor grad påvirker prognosen etter operasjonen.
Siden gruppen som ble valgt ut for studien varfå, resultatene er inkonsekvente. På den ene siden, fastsettelse av nivået av NUP før og etter operasjonen tillot leger å forutsi hvilken medisinsk og instrumentell støtte hjertet ville trenge inntil funksjonene var fullstendig gjenopprettet. Det er også observert at økt mengde NUP type B er en forløper for atrieflimmer i den postoperative perioden.
