Antileikotriēna zāles ir jauna zāļu klase, kas samazina iekaisuma procesus, kuriem ir infekcijas vai alerģiska etioloģija.
Lai saprastu šādu zāļu darbības principu, ir vērts saprast, kas ir leikotriēni.
Leukotrienes
Tie ir iekaisuma procesu starpnieki. Pēc ķīmiskās struktūras tās ir taukskābes, kuras veido arahidonskābe.
Leikotriēni ir iesaistīti attīstības procesābronhiālā astma. Tāpat kā histamīns, tie ir tūlītējas tipa alerģiskas reakcijas. Histamīns var izraisīt strauju, bet īslaicīgu bronhu spazmu, un leikotriēni izraisa aizkavētu un ilgstošāku spazmu.
Kā tiek klasificētas zāles pret leikotriēnu?
Šobrīd tiek klasificēti šādi leikotriēni: A4A b4, C4, D4, E4.
Leikotriēnu sintēze nāk no arahidonskābes. 5-lipoksigenāzes ietekmē tas tiek pārvērsts par leikotriēnu A4... Pēc tam notiek kaskādes reakcija, kā rezultātā veidojas šādi leikotriēni B4-C4-D4-E4... Šādas reakcijas gala produkts ir LTE4.
Tika konstatēts, ka LTE4, D4, E4 spēj izraisīt bronhokonstriktoru efektu, palielināt gļotu sekrēciju, var veicināt tūskas attīstību un kavēt gļotādas klīrensu.
Tajā4, D4, E4 ir ķīmotaktiska aktivitāte, tas ir, tie var piesaistīt neitrofilus un eozinofilus iekaisuma procesa zonai.
Zinātnieki ir pierādījuši, ka tiek ražoti leikotriēnimakrofāgi, tuklās šūnas, eozinofīli, neitrofīli, T-limfocīti, kas ir tieši iesaistīti iekaisuma reakcijās. Antileukotriēna zāles bieži lieto bronhiālās astmas gadījumā.
Pēc tam, kad šūnas ir saskārušās aralergēns un elpceļu dzesēšana vai pēc fiziskas piepūles tiek aktivizēta LT sintēze. Tas ir, sintēze sākas, kad palielinās bronhu satura osmolaritāte.
Četras narkotiku grupas
Pašlaik ir zināmas tikai četras antileikotriēnu grupas:
- Zileuton, kas ir tiešs 5-lipoksigenāzes inhibitors.
- Preparāti, kas ir FLAP inhibitori, novēršot šī proteīna saistīšanās procesu ar arahidonskābi.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, kas ir sulfidopeptīdu leikotriēna receptoru antagonisti.
- Leukotriēna B receptoru antagonisti4.
Visvairāk pētītās ir pirmās grupas antileikotriēna zāles un trešās grupas zāles. Apskatīsim šo grupu pārstāvjus nedaudz sīkāk.
"Zileuton"
Zileuton ir atgriezenisks 5-lipoksigenāzes inhibitors. Tas spēj kavēt sulfidopeptīdu LT un LT B veidošanos4... Zāles var saturēt bronhodilatatoruiedarbība ilgst līdz piecām stundām. Viņš arī spēj novērst bronhu spazmas rašanos, kas ir auksta gaisa vai "Aspirīna" iedarbības sekas.
To pierāda daudzi pētījumiZileuton, kas parakstīts pacientiem, kuri slimo ar bronhiālo astmu vienu līdz sešus mēnešus, spēj samazināt pacienta vajadzību ieelpot β2-adrenerģiskos agonistus un glikokortikoīdus. Viena "Zileuton" deva novērš šķaudīšanu un apgrūtinātu deguna elpošanu tiem pacientiem, kuri cieš no alerģiska rinīta pēc alergēna ievadīšanas degunā.
Sešu nedēļu terapija ar Zileutonpacienti ar atopisko astmu uzrādīja ievērojamus rezultātus. Ārsti atzīmē kvalitatīvu eozinofilu un neitrofilu līmeņa samazināšanos. Arī audzēja nekrozes faktors bronhoalveolārā tipa skalošanas šķidrumā pēc alergēna testa samazinājās. Tāpēc antileikotriēna zāles ir unikālas, un darbības mehānisms ir balstīts uz to.
"Zileuton" raksturo diezgan īssperiods, kurā notiek tā pussabrukšanas periods. Tas liek domāt, ka zāles jālieto pietiekami bieži, līdz četrām reizēm dienā. Turklāt "Zileuton" spēj samazināt teofilīna klīrensu. Tas jāņem vērā, ja paredzama vienlaicīga teofilīna un "Zileuton" lietošana. Tas ir, pirmās devas jāsamazina. Ja "Zileuton" tiek parakstīts ilgu laiku, tad jāuzrauga aknu enzīmu līmenis.
Bet ir jaunās paaudzes antileikotriēna zāles, to saraksts ir parādīts zemāk.
Zāles, kas ir sulfidopeptīdu leikotriēnu antagonisti, ir ļoti selektīvi konkurenti un atgriezeniski LT D receptoru blokatori.4... Šīs zāles ietver Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
"Akolat" ("Zafirlukast")
"Zafirlukast", pazīstams arī kā "Akolat", ir visvairākšīs grupas antileikotriēnu vielu pētītās zāles. Tam ir arī bronhodilatējoša darbība. Efekts saglabājas diezgan ilgu laiku, līdz piecām stundām. "Zafirlukast" spēj novērst astmas reakcijas attīstību alergēna ieelpošanas gadījumā. Tās efektivitāte ir pierādīta bronhu spazmas profilaksē, ko izraisa auksts gaiss, aspirīns, fiziskās aktivitātes un piesārņotāji. Šīs zāles, kā arī zāles "Montelukasts" var uzlabot β2-adrenerģisko agonistu bronhodilatatora aktivitāti.
Akolat (Zafirlukast) ir labsuzsūkšanās, maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc trim stundām pēc tās lietošanas. Tās pussabrukšanas periods ir nedaudz ilgāks nekā Zileuton, un tas ir 10 stundas. Turklāt tas neietekmē teofilīna klīrensu. Šīs zāles jālieto vai nu vienu stundu pirms ēšanas, vai divas stundas pēc tās, jo pārtika ievērojami samazina tās absorbcijas spēju. Pacienti labi panes zāles.
Secinājums
Antileukotriēna zāles alerģijām var būtlietot bērniem, bet ne agrāk kā viņi sasniedz divu gadu vecumu. Ar šo zāļu palīdzību bērniem tiek ārstēts atkārtots bronhīts, alerģisks rinīts un viegla bronhiālā astma.
