Rekombinantinis eritropoetinas. Rekombinantinis žmogaus eritropoetinas

Eritropoetinas (EPO) yra glikoproteinų hormonas,kontroliuojantis eritropoezės greitį žmogaus kūne. Pateikta medžiaga sintetinama daugiausia inkstuose, nedidelis kiekis (apie 10 proc.) Susidaro kepenyse. Hormonas eritropoetinas aktyvina eritrozės pirmtakų dalijimąsi ir diferenciaciją. Sveikų žmonių kraujo plazmoje endogeninio hormono lygis skiriasi labai įvairiai ir yra atvirkščiai susijęs su hemoglobino koncentracija ir audinių aprūpinimo deguonimi laipsniu. Šio hormono išskyrimo ir gamybos darbas medicinos tikslais yra labai naudingas.

Hormono struktūra ir reikšmė

Hormono molekulę sudaro aminorūgštys.Esant endogeninio eritropoetino trūkumui, pastebimas staigus hemoglobino ir eritrocitų lygio sumažėjimas kraujyje, išsivysto vadinamoji eritropoetinio deficito anemija. Dar neseniai medicininė tokios anemijos korekcija tebebuvo neįmanoma dėl tinkamo farmacinio agento trūkumo. Šiais laikais, esant minėto hormono trūkumui žmogaus organizme, gydytojai skiria rekombinantinį eritropoetiną. Vaistas gaunamas iš gyvūnų ląstelių, į kurias įvedamas žmogaus EPO geno kodas. Rekombinantinis žmogaus eritropoetinas aminorūgščių ir angliavandenių sudėtyje yra identiškas natūraliam hormonui, padidina raudonųjų kraujo kūnelių, retikulocitų skaičių, suaktyvina hemoglobino biosintezę ląstelėse. Gautos medžiagos biologinis aktyvumas nesiskiria nuo endogeninio hormono. Rekombinantinis eritropoetinas neturi citotoksinio poveikio ir neveikia leukopoezės. Mokslininkai teigia, kad EPO sąveikauja su specifiniais eritropoetino receptoriais, kurie yra lokalizuoti ant ląstelės paviršiaus.

Rekombinantinio žmogaus eritropoetino gryninimo metodas

Rekombinantinis žmogaus EPO yra vienas išlabiausiai paplitusius baltymus, kuriuos daugybė biologinių ir farmacijos kompanijų gamina visame pasaulyje vaistų terapijai. Pateiktą junginį sintetina kininio žiurkėno kiaušidės (CHO) ląstelės rekombinantinės DNR metodu. Vienoje rekombinantinio EPO polipeptido grandinėje yra 165 aminorūgštys, kurių apskaičiuota molekulinė masė yra 24 000 Da, o pastebėta glikozilinto baltymo molekulinė masė yra 30 400 Da. Eritropoetinas atskiriamas nuo priemaišų, naudojant jonų mainų ir afiniteto chromatografiją. Žmogaus rekombinantinis EPO yra 98% grynumo.

Rekombinantiniai eritropoetinai ir jų analogai

Norėdami paskatinti eritropoezės procesus, gydytojai naudoja skirtingus vaistus:

• „Aranesp“;
• Aeprinas;
• Epobiokrininis;
• „Bioeinas“;
• „Vepox“;
• „Binokritas“;
• Epokrininis;
• „Gemax“;
• „Epogenas“;
• Eprex;
• Epovitanas;
• Epomax;
• „Hypercrit“;
• „Eralfon“;
• Eritrostimas;
• „Rekormonas“;
• „Epostim“;
• „Eposino“;
• „Epoetin Beta“.

Prieš pakeisdami rekombinantinį eritropoetiną analogais, turėtumėte pasikonsultuoti su savo gydytoju.

Naudojimo indikacijos

Gydytojams dažnai tenka susidurti su eritropoetinio deficito anemijomis (EGA). Šiai grupei priklauso šios patologijos:

• anemija piktybiniuose navikuose;
• ankstyva neišnešiotų kūdikių anemija (iki 34 nėštumo savaitės), sverianti nuo 750 iki 1500 g;
• nefrogeninė anemija;
• mažakraujystė sergant lėtinėmis ligomis (hepatitu C, reumatoidiniu artritu, ŽIV infekcija, virškinamojo kanalo ligomis).

Išskirtinis aukščiau paminėtų bruožasanemija yra ta, kad jie negydomi geležies papildais. Dar neseniai kraujo perpylimas buvo vienintelė veiksminga terapija. Atsižvelgiant į tai, kad šio tipo terapija turi daugybę šalutinių poveikių ir didelę riziką daugybei pavojingų infekcinių ligų (ŽIV, hepatito virusų ir kt.) Sukėlėjų pernešti per kraują, šis metodas praktiškai nenaudojamas šiuolaikinėje medicinoje. Rekombinantinis žmogaus eritropoetinas padeda pagerinti pacientų, kuriems diagnozuota eritropoetino stokos anemija, gyvenimo kokybę. Rekombinantinio žmogaus EPO biosintezė ir įvedimas į praktiką atvėrė naują eritropoetino priklausomų anemijų gydymo erą.

Kontraindikacijos

Gydytojai nerekomenduoja naudoti rekombinantinio eritropoetino (instrukcija apie tai įspėja) esant šioms patologijoms:

• tromboembolija;
• padidėjęs jautrumas vaistui;
• nesugebėjimas atlikti veiksmingą antikoaguliantų terapiją;
• patyrė smegenų insultą ar miokardo infarktą;
• nestabili krūtinės angina;
• nekontroliuojama arterinė hipertenzija;
• gimdymo ir žindymo laikotarpis;
• refrakterinė arterinė hipertenzija.

Dozavimo režimas

Dozavimas, schema ir gydymo trukmėyra nustatomi griežtai individualiai, atsižvelgiant į anemijos sunkumą, bendrą paciento būklę ir patologijos pobūdį. Vaistai skirti vartoti parenteraliai. Pradinės dozės svyruoja nuo 50 iki 150 TV / kg. Dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į paciento amžių. Rekombinantinis eritropoetinas paprastai skiriamas 3 kartus per savaitę. Perdozavus vaisto, pastebimas šalutinio poveikio padidėjimas. Rezultatas tampa daugiau ar mažiau pastebimas po 2-3 savaičių taikymo.

Šalutinis poveikis

Ar jums paskirtas rekombinantinis žmogaus eritropoetinas? Naudojimo instrukcijos neatmeta šalutinio poveikio atsiradimo. Tai:

• mialgija;
• galvos svaigimas;
• hipertermija;
• mieguistumas;
• vėmimas;
• galvos skausmas;
• viduriavimas;
• artralgija;
• hipertenzija;
• krūtinės skausmas;
• trombocitozė;
• tachikardija;
• hipertenzinė krizė;
• traukuliai;
• hepatozė;
• padidėjęs AST, ALT aktyvumas kraujyje;
• eritrocitų giminės aplazija;
• egzema;
• angioneurozinė edema;
• odos bėrimas ir niežėjimas;
• astenija;
• dilgėlinė, hiperemija ir deginimo pojūtis injekcijos vietoje;
• hiperkalemija;
• baltymo feritino koncentracijos sumažėjimas kraujo plazmoje;
• hiperfosfatemija.

Eritropoezės stimuliatoriai sporte

Neseniai vaistas dažnai vartojamasEpovitanas (rekombinantinis žmogaus eritropoetinas). Pateiktas įrankis dažnai naudojamas sporte (lengvoji atletika, kultūrizmas, plaukimas, biatlonas). Šis vaistas suaktyvina eritrocitų biosintezę, o tai savo ruožtu padidina deguonies kiekį kraujo tūrio vienete ir, atitinkamai, padidina kraujo deguonies pajėgumą ir O₂ į organus ir audinius. Šis veikimo mechanizmas padidina sportininko aerobinę ištvermę. Panašus poveikis pastebimas treniruojant sportininką vidutinio aukščio sąlygomis, kai trūksta O₂ ore provokuoja hipoksijos išsivystymą, kuris, insavo ruožtu aktyvina endogeninio eritropoetino biosintezę. EPO preparatai vartojami kartu su insulinu, augimo hormonu (STH, augimo hormonu) ir stanazololiu.

Pernelyg didelis, nekontroliuojamas naudojimasvaistas "Eritropoetinas" sporte gali išprovokuoti kraujo krešulių susidarymą, kuris dažniausiai būna mirtinas. Rekombinantinį EPO nustatyti yra gana sunku, nes sintetinio junginio struktūra yra identiška jo fiziologiniam analogui, todėl šis biologinis junginys vis dar neteisėtai naudojamas didžiosiose sporto šakose kaip dopingas.