Amint az a közelmúltban kiderült, ráadásulA szív nyilvánvaló funkciói a belső szekréció szervének szerepét is ellátják. Ez nemcsak az orvosteoretikusok, hanem a gyakorlati szakemberek körében is felkeltette az érdeklődést. A nátriuretikus peptideket (NUP) nemcsak a szívizomban izolálták, hanem számos más belső szervben is, amelyeket korábban nem rontottak el endokrin funkcióik miatt. Kollektív döntés született, hogy a vérben lévő NLP kvantitatív mutatóit használják a szívpatológiák kialakulásának előrejelzésére, mivel ez a módszer volt a legkevésbé invazív és egyszerű a páciens számára.
A szív endokrin funkcióinak felfedezése
Natriuretikus peptideket fedeztek fela múlt század nyolcvanas évei, amikor a tudósok összefüggést észleltek a szívüregek tágulása és a vizeletkiválasztás intenzitása között. A felfedezés szerzői ezt a jelenséget kezdetben reflexnek tartották, és nem tulajdonítottak neki jelentőséget.
Később, amikor ennek a kérdésnek a tanulmányozása vettepatológusok és hisztológusok azt találták, hogy a pitvart alkotó szövet sejtjeiben fehérjemolekulákat tartalmazó zárványok találhatók. Kísérletileg bebizonyosodott, hogy a patkányok pitvarából származó kivonat erős vizelethajtó hatást fejt ki. Ezután sikerült izolálni a peptidet, és meghatározni az azt alkotó aminosavak szekvenciáját.
Nem sokkal később a biokémikusok izoláltakennek a fehérjének három különálló komponense van (alfa, béta és gamma), amelyek nemcsak kémiai szerkezetükben, hanem hatásukban is különböznek egymástól: az alfa erősebb volt, mint a másik kettő. Jelenleg vannak:
- pitvari NUP (A típus);
- agyi NUP (B típus);
- urodilatin (C típusú).
A nátriuretikus peptid biokémiája
Minden natriuretikus peptid hasonlószerkezetükben, és csak a terminális nitrogén gyökökben vagy a szénatomok elrendezésében különböznek. A mai napig a vegyészek minden figyelme a B típusú NUP-ra összpontosul, mivel stabilabb formája van a vérplazmában, és lehetővé teszi informatívabb eredmények elérését. A pitvari NUP a szervezet víz- és elektrolit-egyensúlyának egyik helyreállító szerepét tölti be. Normál körülmények között és krónikus szívelégtelenség hátterében a szívizomban termelődik.
Bebizonyosodott, hogy az agy NUP előfutára108 aminosavból áll, amelyeket a bal kamra sejtjei szintetizálnak. Amikor a molekulát kicsavarják a citoplazmából, a furin enzim hat rá, amely ezt a fehérjét aktív formává alakítja (összesen 32 aminosav a 108-ból). Az agy NUP csak 40 percig létezik a vérben, majd lebomlik. E fehérje szintézisének növekedése a kamrák falának megnyúlásának és a szív ischaemiájának növekedésével jár.
A NUP eltávolítása a plazmából két fő módon történik:
- lizoszómális enzimek általi hasítás;
- proteolízis.
A vezető szerepet a semleges endopeptidáz molekuláira gyakorolt hatás jelöli, azonban mindkét módszer hozzájárul a natriuretikus peptidek eliminációjához.
Receptor rendszer
A natriuretikus peptidek összes hatásaAz agyban, az erekben, az izmokban, a csontokban és a zsírszövetben található receptorokkal való kölcsönhatásuk miatt hajtják végre. A NUP három típusával egyenértékű, három típusú receptor létezik - A, B és C. De a "feladatok" megoszlása nem olyan nyilvánvaló:
- az A típusú receptorok kölcsönhatásba lépnek a pitvari és agyi NUP-val;
- A B-típus csak az urodilatinra reagál;
- A C receptorok mindhárom típusú molekulához kötődni tudnak.
A receptorok alapvetően különböznek egymástól.Az A- és B-típusokat a natriuretikus peptid intracelluláris hatásának megvalósítására tervezték, a C típusú receptorok pedig szükségesek a fehérjemolekulák biológiai lebontásához. Feltételezhető, hogy az agyi NLP hatása nem csak az A típusú receptorokon keresztül történik, hanem más észlelési helyeken is, amelyek reagálnak a ciklikus guanozin-monofoszfát mennyiségére.
A legtöbb C típusú receptoraz agy szöveteiben, a mellékvesékben, a vesékben és az erekben. Amikor a NUP molekula a C típusú receptorhoz kötődik, a sejt felveszi és lehasad, majd a szabad receptor visszatér a membránba.
A natriuretikus peptid élettana
Agyi és pitvari nátriuretikus peptidekhatásukat komplex fiziológiai reakciók rendszerén keresztül valósítsák meg. De végül mindegyik ugyanahhoz a célhoz vezet – a szív előterhelésének csökkentéséhez. A NUP hatással van a kardiovaszkuláris, endokrin, kiválasztó és központi idegrendszerre.
Mivel ezek a molekulák különböző affinitást mutatnaknehéz elkülöníteni bizonyos típusú NUP-ok hatásait egy adott rendszerre. Ráadásul a peptid hatása nem annyira a típusától, hanem a befogadó receptor elhelyezkedésétől függ.
A pitvari natriuretikus peptid avazoaktív peptidek, vagyis közvetlenül befolyásolja az erek átmérőjét. De emellett képes serkenteni a nitrogén-monoxid termelődését, ami szintén elősegíti az értágulatot. Az A- és B-típusú NUP-ok minden típusú érre azonos hatást fejtenek ki erősség és irány tekintetében, a C-típus pedig csak az ereket tágítja ki jelentősen.
Nemrég volt olyan vélemény, hogy a NUPnem csak értágítóként, hanem főként az érszűkítő szerek antagonistájaként kell felfogni. Ezenkívül vannak olyan tanulmányok, amelyek bizonyítják, hogy a natriuretikus peptidek befolyásolják a folyadék eloszlását a kapilláris hálózaton belül és kívül.
A natriuretikus peptid vese hatásai
A natriuretikus peptidről azt mondhatjukez egy vizelethajtó stimuláns. Elsősorban az A típusú NUP fokozza a vese véráramlását és növeli a glomeruláris érnyomást. Ez viszont növeli a glomeruláris filtrációt. Ugyanakkor a C típusú NUP-ok növelik a nátriumionok kiválasztását, és ez még nagyobb vízveszteséghez vezet.
Azonban bármilyen jelentős változásszisztémás nyomás nem figyelhető meg, még akkor sem, ha a peptidek szintje többszörösére emelkedik. Minden tudós egyetért abban, hogy a natriuretikus peptidek vesére gyakorolt hatása szükséges a víz- és elektrolit-egyensúly korrigálásához a szív- és érrendszer krónikus patológiáiban.
CNS hatás
Agyi natriuretikus peptid, mintpitvari, nem tud átjutni a vér-agy gáton. Ezért az idegrendszer azon kívül található struktúráira hatnak. Ugyanakkor a NUP egy részét az agy membránjai és más részei választják ki.
A natriuretikus peptidek központi hatásaiabban áll, hogy fokozzák a már meglévő periférikus változásokat. Így például a szív előterhelésének csökkenésével párhuzamosan csökken a szervezet víz- és ásványi sóigénye, és a vegetatív idegrendszer tónusa is a paraszimpatikus része felé változik.
Laboratóriumi markerek
Az ötlet az, hogy natriuretikus peptidet vegyen be elemzésreA szív- és érrendszer megsértésének ideje a múlt század 90-es éveinek elején merült fel. Egy évtizeddel később jelentek meg az első publikációk ezen a területen végzett kutatások eredményeivel. Beszámoltak arról, hogy a B típusú NPU informatív a szívelégtelenség súlyosságának felmérésében és a betegség lefolyásának előrejelzésében.
A fehérjetartalmat teljes vénában határozzák megvér etilén-diamin-tetraecetsavval keverve, vagy immunoassay-vel. Normális esetben a NUP szintje nem haladhatja meg a 100 ng / ml-t. Ezenkívül a NUP prekurzor szintje meghatározható elektrokemilumineszcens módszerrel. A hazai gyógyászat, amelynek nincs ilyen változatossága, az enzim-immunoassayt univerzális eszközként használja a vérszérumban lévő anyag mennyiségének meghatározására.
A szívműködési zavar meghatározása
Natriuretikus peptid (normál - 100 ng / ml-ig)jelenleg a legnépszerűbb és legmodernebb marker a szívizom diszfunkció meghatározására. A peptidekkel kapcsolatos első vizsgálatok a krónikus keringési elégtelenség és a krónikus obstruktív tüdőbetegség közötti különbségtétel nehézségeivel jártak együtt. Mivel a klinikai tünetek hasonlóak voltak, a teszt segített azonosítani a betegség okát és előre jelezni a betegség további fejlődését.
A második patológia, amellyel tanulmányoztákebből a szempontból koszorúér-betegség volt. A tanulmányok szerzői egyetértenek abban, hogy a NUP szintjének meghatározása segít meghatározni a beteg mortalitása vagy relapszusa várható szintjét. Ezenkívül a NUP szintjének dinamikus monitorozása a kezelés hatékonyságának markere.
Jelenleg a NUP szintjét kardiomiopátiában, magas vérnyomásban, főerek szűkületében és egyéb keringési rendellenességekben szenvedő betegeknél határozzák meg.
Alkalmazás a szívsebészetben
Empirikusan kiderült, hogy a szintA pitvari natriuretikus peptid a vérben a szívműtét előtti és utáni betegeknél a bal kamra állapotának és munkájának súlyosságát jelző indikátornak tekinthető.
A jelenség tanulmányozása 1993-ban kezdődött.de nagy léptéket csak a 2000-es években ért el. Megállapítást nyert, hogy a NUP mennyiségének éles csökkenése a perifériás vérben, ha azt megelőzően annak szintje folyamatosan emelkedett, azt jelzi, hogy a szívizom működése helyreáll, és a műtét sikeres volt. Ha a NUP nem csökkent, akkor a beteg 100%-os valószínűséggel meghalt. Az életkor, a nem és a peptidszint közötti összefüggést nem tárták fel, ezért ez a mutató univerzális a betegek minden kategóriájában.
A műtét utáni prognózis
Szívműtét előttnatriuretikus peptid szintje emelkedik. Hiszen ha másképp lenne, akkor sem lenne szükség kezelésre. A kezelés előtti betegek magas NUP szintje olyan kedvezőtlen tényező, amely nagyban befolyásolja a műtét utáni prognózist.
Mivel a vizsgálatba kiválasztott csoport az voltkevés, az eredmények következetlenek. Egyrészt a műtét előtti és utáni NUP szintjének meghatározása lehetővé tette az orvosok számára, hogy előre jelezzék, milyen orvosi és műszeres támogatásra lesz szüksége a szívnek funkcióinak teljes helyreállításáig. Azt is megfigyelték, hogy a B típusú NUP megnövekedett mennyisége a pitvarfibrilláció előfutára a posztoperatív időszakban.
