Αναστολείς καρβονικής ανυδράσης: μηχανισμός δράσης οφθαλμικών σταγόνων στο γλαύκωμα

Οι αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης είναι διουρητικάφάρμακα που δεν χρησιμοποιούνται ως διουρητικά ή διουρητικά. Η ένδειξη για το διορισμό αυτών των φαρμάκων θα είναι το γλαύκωμα. Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στα πιο δημοφιλή.

Ακεταζολαμίδη (Ακεταζολαμίδη)

Έχει διουρητικές ιδιότητες. Σταματά την καρβονική ανυδράση στο εγγύςνεφρικά σωληνάρια, μειώνει την απορρόφηση των ιόντων Κ, Na και νερού (προκαλεί αύξηση της παραγωγής ούρων), οδηγεί σε μείωση του BCC και της μεταβολικής οξέωσης. Αναστέλλει την καρβονική ανυδράση του ακτινωτού σώματος και οδηγεί σε μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης και επίσης μειώνει την έκκριση του υδατικού χιούμορ, καθορίζει την αντιεπιληπτική δραστηριότητα στον εγκέφαλο. Έχει καλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα, στο αίμα Cmax μετά από δύο ώρες. Η δράση μπορεί να διαρκέσει έως και 12 ώρες. Μειώνει την IOP κατά 40-60% και μειώνει την παραγωγή ενδοφθάλμιου υγρού.

Ενδείξεις και δοσολογία

Κύριες ενδείξεις: οφθαλμική υπέρταση, γλαύκωμα. Με το γλαύκωμα, 0,125-0,25 g λαμβάνονται από το στόμα 1-3 φορές την ημέρα κάθε δεύτερη μέρα για 5 ημέρες, μετά την οποία απαιτείται διάλειμμα δύο ημερών.

Παρενέργειες:ναυτία, απώλεια όρεξης, διάρροια, αλλεργίες, μειωμένη επαφή, παραισθησία, εμβοές, υπνηλία. Όλα αυτά μπορούν να προκληθούν από αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης. Τα φάρμακα έχουν επίσης αντενδείξεις. Αυτές είναι υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των σουλφοναμιδίων), νόσος του Addison, τάση οξέωσης, οξεία ηπατική και νεφρική νόσος, εγκυμοσύνη, σακχαρώδης διαβήτης, ουραιμία

Περιορισμοί στη χρήση: πνευμονική εμβολή, πνευμονικό εμφύσημα (είναι πιθανή αυξημένη οξέωση).

Προετοιμασία: Πολωνικά δισκία Polpharma "Diacarb", 0,5 g το καθένα.

Dorzolamide (dorzolamide)

Αναστέλλει τη δράση του ανθρακικού ισοενζύμου II (πυροδοτεί την αντίδραση ενυδάτωσης αναστρέψιμου διοξειδίουαφυδάτωση άνθρακα και ανθρακικού οξέος) του σώματος του ακτινωτού ματιού. Η έκκριση ενδοφθάλμιας υγρασίας μειώνεται κατά 50%, ο σχηματισμός διττανθρακικών ιόντων επιβραδύνεται και η μεταφορά νερού και νατρίου μειώνεται εν μέρει. Η παραγωγή ενδοφθάλμιου υγρού μειώνεται κατά 38%, γεγονός που δεν επηρεάζει την εκροή.

Διεισδύει στο μάτι κυρίως μέσωάκρα, σκληρό ή κερατοειδή. Απορροφάται εν μέρει στην αγγειακή συστηματική κλίνη από τη βλεννογόνο μεμβράνη του οφθαλμού (είναι πιθανή η εμφάνιση διουρητικών και άλλων επιδράσεων που ενυπάρχουν στα σουλφοναμίδια). Αφού η ουσία εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος, διεισδύει γρήγορα σε ερυθροκύτταρα, τα οποία περιέχουν μεγάλη ποσότητα ανθρακικής ανυδράσης II. Η δωρζολαμίδη συνδέεται 33% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Δείχνει το μέγιστο υποτασικό αποτέλεσμα μετά την ενστάλαξη μετά από 2 ώρες και το διατηρεί για 12 ώρες. Όταν ενσταλάζεται έως και 2 φορές την ημέρα, μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση κατά 9-21% και όταν ενσταλάζεται 3 φορές την ημέρα - κατά 14-24%. Η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης όταν χρησιμοποιείτε διάλυμα 2% μπορεί να φτάσει το μέγιστο 4,5-6,1 χιλιοστά υδραργύρου. Μια λύση 3% θα είναι λιγότερο αποτελεσματική, καθώς θα ξεπλυθεί από την κοιλότητα του επιπεφυκότα γρηγορότερα, καθώς προκαλεί σοβαρή δακρύρροια. Σε συνδυασμό με το διορισμό της τιμολόλης, έχει ένα επιπλέον έντονο αποτέλεσμα από 13 έως 21%. Οι αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης έχουν ελάχιστη επίδραση στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό. Τα διουρητικά αυτής της ομάδας δεν χρησιμοποιούνται για τον επιδιωκόμενο σκοπό τους. Περισσότερα για αυτό αργότερα.

Ενδείξεις και δοσολογία

Ενδείξεις: πρωτογενές και δευτερογενές γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, οφθαλμική υπέρταση. Το φάρμακο ενδείκνυται 1 σταγόνα 2-3 φορές την ημέρα.

Παρενέργειες:παραισθησίες, απώλεια βάρους, κατάθλιψη, δερματικά εξανθήματα, απλαστική αναιμία, ακοκκιοκυττάρωση, κόπωση, κεφαλαλγία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πικρή γεύση στο στόμα, ναυτία, πάχυνση του κερατοειδούς, ιριδοκυκλίτιδα, βλεφαρίτιδα, κερατίτιδα, επιπεφυκίτιδα, φωτοφοβία, κνησμός στα μάτια, α αίσθημα δυσφορίας, σύνδρομο Stevens-Johnson, κάψιμο, δακρύρροια.

Αυτός ο αναστολέας καρβονικής ανυδράσης (οφθαλμικές σταγόνες)έχει τις ακόλουθες αντενδείξεις: υπερβολική ευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των σουλφοναμιδίων), παιδική ηλικία, οξεία ηπατική και νεφρική νόσο, εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Παρασκευή: οφθαλμικές σταγόνες "Trusopt" που περιέχουν 20 mg υδροχλωρικής δωρζολαμίδης σε 1 ml διαλύματος. Η χωρητικότητα της φιάλης είναι 5 ml. Κατασκευάζεται στις Κάτω Χώρες από τη Merck Sharp & Dohme.

Αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης: Brinzolamide (brinzolamide)

Ο νεότερος αποκλειστής ανθρακικής ανυδράσης μετην ικανότητα, όταν εφαρμόζεται τοπικά, να μειώσει σημαντικά και να ελέγξει το IOP. Η βρινζολαμίδη έχει υψηλή επιλεκτικότητα για την καρβονική ανυδράση II και τις καταλληλότερες φυσικές ιδιότητες για αποτελεσματική διείσδυση στο μάτι. Σε σύγκριση με το dorzolamide και το acetozolamide, αποκαλύφθηκε ότι η brinzolamide είναι η πιο ισχυρή ουσία στην ομάδα των αναστολέων καρβονικής ανυδράσης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η τοπική ή ενδοφλέβια χορήγηση βρινζολαμίδης οδηγεί σε βελτίωση του δίσκου οπτικού νεύρου. Μειώνει επίσης το IOP κατά μέσο όρο 20%. Δεν λειτουργούν όλοι αυτοί οι αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης. Ο μηχανισμός δράσης της βρινζολαμίδης είναι μοναδικός.

Ενδείξεις και δοσολογίες

Ενδείξεις χρήσης: οφθαλμική υπέρταση, γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας. Χρησιμοποιήστε στάγδην 2 φορές την ημέρα.

Παρενέργειες: διαστροφή της γεύσης, αίσθηση ξένου σώματος, μετά από ενστάλαξη, θολή όραση (προσωρινή) και αίσθημα καύσου. Είναι καλύτερα ανεκτή τοπικά από τη δωρζολαμίδη.

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου (συμπεριλαμβανομένων των σουλφοναμιδίων), παιδική ηλικία, εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Προετοιμασία: Azopt οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν 10 mg brinzolamide σε 1 ml εναιωρήματος. Η χωρητικότητα της φιάλης είναι 5 ml. Κατασκευάζεται στις ΗΠΑ από την Alcon.

Ποιοι άλλοι αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης υπάρχουν;

Παράγωγα προσταγλανδινών

Latanoprost (latanoprost) - επιλεκτικός αγωνιστήςυποδοχείς προσταγλανδίνης. Αυξάνει την εκροή ενδοφθάλμιου υγρού μέσω του χοριοειδούς του βολβού του οφθαλμού, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Δεν επηρεάζει την παραγωγή υδατικού χιούμορ. Μπορεί να αλλάξει το μέγεθος των μαθητών, αλλά μόνο ελαφρώς. Όταν ενσταλάζεται, διεισδύει με τη μορφή ισοπροπυλαιθέρα μέσω του κερατοειδούς και εκεί υδρολύεται στην κατάσταση του βιολογικά ενεργού οξέος, το οποίο μπορεί να προσδιοριστεί τις πρώτες 4 ώρες στο ενδοφθάλμιο υγρό και στο πλάσμα κατά την πρώτη ώρα. 0,16 l / kg - όγκος κατανομής. Δύο ώρες μετά την προσκόλληση, επιτυγχάνεται η υψηλότερη συγκέντρωση της ουσίας στο υδατικό χιούμορ, μετά την οποία κατανέμεται για την αρχή στο πρόσθιο τμήμα, δηλαδή στα βλέφαρα και τον επιπεφυκότα, και στη συνέχεια εισέρχεται στο οπίσθιο τμήμα (σε μικρές ποσότητες) . Η ενεργή μορφή στους ιστούς του οφθαλμού πρακτικά δεν μεταβολίζεται, κυρίως η βιομετατροπή εμφανίζεται στο ήπαρ. Κυρίως οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα. Ας εξετάσουμε μερικούς περισσότερους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης.

Unoprostone

Η ισοπροπυλική unoprostone είναιένα παράγωγο docosanoid που μειώνει γρήγορα την ενδοφθάλμια πίεση (IOP) χρησιμοποιώντας τον πιο πρόσφατο φαρμακολογικό μηχανισμό. Χωρίς να αλλάξει ο χρόνος παραγωγής ενδοφθάλμιου υγρού, διευκολύνει την εκροή του. Μελέτες έχουν δείξει ότι σε σύγκριση με 0,5% μηλεϊνική τιμολόλη, η ισοπροπυλική unoprostone έχει παρόμοια ή ακόμη μεγαλύτερη δραστικότητα στη μείωση της ΙΟΡ. Το φάρμακο δεν επηρεάζει τη στέγαση και δεν προκαλεί μείωση της ροής του αίματος στους ιστούς των ματιών, μύωση ή μυδρίαση. Η καθυστέρηση στην αναγέννηση του κερατοειδούς δεν αποκαλύφθηκε επίσης. Μετά από τοπική εφαρμογή, δεν ανιχνεύθηκε αμετάβλητη ισοπροπίλη unoprostone στο πλάσμα.

Οι αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης για το γλαύκωμα πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό, η αυτοθεραπεία είναι απαράδεκτη.