Антилевкотриеновите лекарства представляват нов клас лекарства, които намаляват възпалителните процеси с инфекциозна или алергична етиология.
За да разберем принципа на действие на такива лекарства, струва си да разберем какво представляват левкотриените.
Левкотриени
Те са медиатори на възпалителни процеси. По своята химична структура те са мастни киселини, които се образуват от арахидонова киселина.
Левкотриените участват в процеса на развитиебронхиална астма. Подобно на хистамина, те медиират алергични реакции от непосредствен тип. Хистаминът може да причини бърз, но краткосрочен спазъм на бронхите, а левкотриените причиняват забавен и по-продължителен спазъм.
Как се класифицират анти-левкотриеновите лекарства?
Понастоящем се класифицират следните левкотриени: A4, Б.4, ° С4, Д4, Е4.
Синтезът на левкотриени идва от арахидонова киселина. Той се превръща от 5-липоксигеназа в левкотриен А4... След това настъпва каскадна реакция, в резултат на която се образуват следните левкотриени В.4-° С4-Д4-Е4... Крайният продукт на такава реакция е LTE4.
Установено е, че LTE4, Д4, Е4 са в състояние да предизвикат бронхоконстриктивен ефект, да увеличат секрецията на слуз, могат да допринесат за развитието на оток и да инхибират мукоцилиарния клирънс.
В4, Д4, Е4 имат хемотаксична активност, тоест могат да привличат неутрофили и еозинофили в зоната на възпалителния процес.
Учените са доказали, че се произвеждат левкотриенимакрофаги, мастоцити, еозинофили, неутрофили, Т-лимфоцити, които участват директно във възпалителните реакции. Антилевкотриеновите лекарства често се използват при бронхиална астма.
След като клетките са влезли в контакт снастъпи алерген и охлаждане на дихателните пътища или след физическо натоварване се активира синтеза на LT. Тоест, синтезът започва, когато се увеличава осмоларността на бронхиалното съдържание.
Четири групи лекарства
В момента са известни само четири групи антилевкотриенови лекарства:
- Zileuton, който е директен инхибитор на 5-липоксигеназата.
- Препарати, които са инхибитори на FLAP, предотвратяващи процеса на свързване на този протеин с арахидонова киселина.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, които са антагонисти на сулфидопептидните левкотриенови рецептори.
- Антагонисти на рецептора на левкотриен В4.
Най-изследвани са антилевкотриеновите лекарства от първата група и лекарствата от третата група. Нека разгледаме представителите на тези групи малко по-подробно.
"Zileuton"
Zileuton е обратим инхибитор на 5-липоксигеназа. Той е в състояние да инхибира образуването на сулфидопептид LT и LT B4... Лекарството може да има бронходилататорекспозиция с продължителност до пет часа. Той също така е в състояние да предотврати появата на бронхиален спазъм, който е следствие от излагане на студен въздух или "Аспирин".
Многобройни изследвания доказват товаZileuton, предписван на пациенти, страдащи от бронхиална астма за един до шест месеца, е в състояние да намали нуждата на пациента от инхалация на β2-адренергични агонисти и глюкокортикоиди. Единична доза "Zileuton" предотвратява кихането и затрудненото дишане през носа при тези пациенти, които страдат от алергичен ринит след назално приложение на алергена.
Шестседмична терапия със Zileutonпациенти с атопична астма показват значителни резултати. Лекарите отбелязват качествено намаляване на нивото на еозинофили и неутрофили. Факторът на туморната некроза в промивната течност от бронхоалвеоларен тип също намалява след алергенния тест. Именно това прави антилевкотриеновите лекарства уникални, механизмът на действие се основава на това.
"Zileuton" се характеризира с доста кратъкпериодът, през който настъпва неговият полуживот. Това предполага, че лекарството трябва да се приема достатъчно често, до четири пъти на ден. В допълнение, "Zileuton" е в състояние да намали клирънса на теофилин. Това трябва да се вземе предвид, ако се предполага едновременно приложение на теофилин и "Zileuton". Тоест, дозата на първия трябва да бъде намалена. Ако "Zileuton" се предписва дълго време, тогава трябва да се следи нивото на чернодробните ензими.
Но има ново поколение антилевкотриенови лекарства, списък с тях е представен по-долу.
Лекарствата, които са антагонисти на сулфидопептидните левкотриени, са силно селективни конкуренти и обратими блокери на LT D рецепторите4... Тези лекарства включват Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
"Аколат" ("Зафирлукаст")
"Зафирлукаст", известен още като "Аколат", е най -многоизследваното лекарство от тази група антилевкотриенови вещества. Той също така има бронходилататорна активност. Ефектът трае доста дълго време, до пет часа. "Zafirlukast" е в състояние да предотврати развитието на астматична реакция в случай на вдишване на алерген. Ефективността му е доказана и при предотвратяване на бронхоспазъм, който се провокира от студен въздух, аспирин, физическа активност и замърсители. Това лекарство, както и лекарството "Монтелукаст" са в състояние да подобрят бронходилататорната активност на β2-адренергичните агонисти.
"Akolat" ("Zafirlukast") има доброабсорбция, пикът на концентрацията му в кръвта се достига след три часа след приема. Неговият полуживот е малко по-дълъг от този на Zileuton и е 10 часа. Освен това няма ефект върху клирънса на теофилин. Това лекарство трябва да се приема или един час преди хранене, или два часа след него, тъй като храната значително намалява способността му за усвояване. Лекарството се понася добре от пациентите.
заключение
Антилевкотриеновите лекарства за алергии могат да бъдатупотреба за деца, но не по -рано от навършването на двегодишна възраст. С помощта на тези лекарства при деца се лекуват рецидивиращ бронхит, алергичен ринит и лека бронхиална астма.
