Cefalosporīni tiek klasificēti kā beta-laktāma medikamenti. Viņi iepazīstināja ar vienu no lielākajām antibakteriālo zāļu klasēm.
Vispārīga informācija
Cefalosporīni tiek uzskatīti par salīdzinoši jauniem 4paaudzes. Šajā grupā nav mutvārdu formu. Atlikušos trīs attēlo ar līdzekļiem perorālai un parenterālai lietošanai. Cefalosporīni ir ļoti efektīvi un relatīvi zemu toksicitāti. Sakarā ar to viņi ieņem vienu no vadošajām pozīcijām visu antibakteriālo līdzekļu lietošanas biežumā klīniskajā praksē.
Показания к применению для каждого поколения cefalosporīni ir atkarīgi no to farmakokinētiskajām īpašībām un antibakteriālās aktivitātes. Zāles ir strukturāli līdzīgas penicilīniem. Tas nosaka vienotu pretmikrobu iedarbības mehānismu, kā arī krustenisko alerģiju vairākiem pacientiem.
Darbības spektrs
Cefalosporīniem ir baktericīds efekts. Tas ir saistīts ar traucējumiem baktēriju šūnu sieniņu veidošanā. Sērijā no pirmās līdz trešajai paaudzei ir tendence uz ievērojamu darbības spektra paplašināšanos un pretmikrobu aktivitātes palielināšanos pret gramnegatīviem mikrobiem, nedaudz samazinot ietekmi uz grampozitīviem mikroorganismiem. Visiem ierosinātājiem kopīgais īpašums ir būtiskas ietekmes uz enterokokiem un dažiem citiem mikrobiem neesamība.
Daudzi pacienti ir ieinteresēti, kāpēc nevai tabletēs ir 4 paaudzes cefalosporīni? Fakts ir tāds, ka šīm zālēm ir īpaša molekulārā struktūra. Tas novērš aktīvo sastāvdaļu iekļūšanu zarnu gļotādas šūnu struktūrās. Tāpēc 4. paaudzes cefalosporīni nav pieejami tabletēs. Visas šīs grupas zāles ir paredzētas parenterālai ievadīšanai. 4. paaudzes cefalosporīnus ražo ampulās ar šķīdinātāju.
4. paaudzes cefalosporīni
Šīs grupas narkotikas tiek parakstītas tikaispeciālisti. Šī ir salīdzinoši jauna zāļu kategorija. 3. un 4. paaudzes cefalosporīniem ir līdzīgs iedarbības spektrs. Atšķirība ir mazāk blakusparādību otrajā grupā. Līdzekļi "Cefepim", piemēram, vairākos parametros ir tuvu trešās paaudzes narkotikām. Bet dažu ķīmiskās struktūras īpatnību dēļ tā spēj iekļūt caur gramnegatīvo mikroorganismu ārējo sienu. Tajā pašā laikā "Cefepim" līdzeklis ir salīdzinoši izturīgs pret C klases beta-laktamāžu (hromosomu) hidrolīzi. Tādēļ papildus īpašībām, kas raksturīgas 3 paaudzes cefalosporīniem (ceftriaksons, cefotaksīms), zālēm piemīt tādas īpašības kā:
- ietekme uz C-klases beta-laktamāžu (hromosomu) mikrobiem-hiperproduktoriem;
- augsta salīdzinoši nefermentējošu mikroorganismu aktivitāte;
- augstāka izturība pret beta-laktamāžu hidrolīzi ar paplašinātu spektru (šīs pazīmes nozīme nav pilnīgi skaidra).
Ar inhibitoriem aizsargātas zāles
Šajā grupā ietilpst viena narkotika"Cefoperazons / Sulbaktāms". Salīdzinot ar vienreizējām zālēm, kombinētajām zālēm ir paplašināts darbības spektrs. Tas ietekmē anaerobos mikroorganismus, lielāko daļu enterobaktēriju celmu, kas spēj radīt beta-laktamāzes.
Farmakokinētika
Parenterāli 3, 4 paaudžu cefalosporīni ir ļotilabi uzsūcas, injicējot muskuļos. Perorālie medikamenti ļoti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Biopieejamība būs atkarīga no konkrētajiem medikamentiem. Tas svārstās no 40-50% (piemēram, Cefixim) līdz 95% (Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Dažas perorālās zāles var palēnināt, lietojot pārtiku. Bet absorbcijas laikā tādām zālēm kā Cefuroxime Ascetil tiek veikta hidrolīze. Ātrāku aktīvās sastāvdaļas izdalīšanos veicina ēdiens.
Ceturtās paaudzes cefalosporīni ir labi sadalītiuz daudziem audiem un orgāniem (izņemot prostatu), kā arī noslēpumiem. Lielā koncentrācijā zāles atrodamas peritoneālajā un sinoviālajā, perikarda un pleiras šķidrumā, kaulos un ādā, mīkstajos audos, aknās, muskuļos, nierēs un plaušās. Spēja iziet BBB un veidot terapeitiskas koncentrācijas cerebrospinālajā šķidrumā ir izteiktāka tādām trešās paaudzes zālēm kā Ceftazidime, Ceftriaxone un Cefotaxime un ceturtās - Cefepim pārstāvim.
Metabolisms un izdalīšanās
Lielākoties cefalosporīni nav pakļautisabrukšana. Izņēmums ir zāles "Cefotaxime". Tas tiek biotransformēts ar sekojošu aktīva produkta veidošanos. Ceturtās paaudzes cefalosporīni, tāpat kā pārējie pārstāvji, izdalās galvenokārt caur nierēm. Izdaloties ar urīnu, tiek konstatēta diezgan augsta koncentrācija.
Zāles "Cefoperazons" un "Ceftriaksons"atšķiras ar dubultu izvadīšanas veidu - caur aknām un nierēm. Lielākajai daļai cefalosporīnu pussabrukšanas periods ir viena līdz divas stundas. Ilgāks laiks nepieciešams "Ceftibuten", "Cefixim" (3-4 stundas), kā arī "Ceftriaxone" (līdz 8,5 stundām). Tas ļauj tos izrakstīt vienu reizi dienā. Ņemot vērā nieru mazspēju, zāļu devas ir jāpielāgo.
Blakusparādības
Antibiotikas - 4. paaudzes cefalosporīni - izraisa vairākas negatīvas sekas, jo īpaši:
- Alerģija.Pacientiem var būt multiformā eritēma, izsitumi, nātrene, seruma slimība, eozinofīlija. Blakusparādības šajā kategorijā ir arī anafilaktiskais šoks un drudzis, Kvinkes tūska, bronhu spazmas.
- Hematoloģiskas reakcijas. Starp tiem ir vērts izcelt pozitīvu Kumbsa testu, leikopēniju, eozinofīliju (reti), hemolītisko anēmiju, neitropēniju.
- Nervu darbības traucējumi. Lietojot lielākas devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tiek novēroti krampji.
- No aknām: paaugstināta transamināžu aktivitāte.
- Gremošanas traucējumi.Starp negatīvajām sekām diezgan bieži sastopama caureja, pseidomembranozais kolīts, vemšana un slikta dūša, sāpes vēderā. Ja parādās vaļīgi izkārnījumi ar asins fragmentiem, zāles tiek atceltas.
- Vietējās reakcijas. Tie ietver infiltrāciju un sāpīgumu intramuskulāras injekcijas vietā un flebītu ar intravenozu injekciju.
- Citas sekas izpaužas kā maksts un mutes kandidoze.
Indikācijas un kontrindikācijas
4. paaudzes cefalosporīni ir paredzētismagas, zema nominālā, galvenokārt infekcijas, ko izraisa multirezistenta mikroflora. Tie ietver pleiras empiēmu, plaušu abscesu, pneimoniju, sepsi, locītavu un kaulu bojājumus. Ceturtās paaudzes cefalosporīni ir indicēti sarežģītām urīnceļu infekcijām uz neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļu fona. Zāles nav parakstītas individuālai nepanesībai.
Piesardzības pasākumi
Lietojot, ir krustu alerģijaveids. Pacientiem ar penicilīna nepanesību ir līdzīga reakcija uz pirmās paaudzes cefalosporīniem. Krustaalerģija ar otrās vai trešās kategorijas lietošanu ir retāk sastopama (1-3% gadījumu). Ja anamnēzē ir bijušas tūlītējas reakcijas (piemēram, anafilaktiskais šoks vai nātrene), pirmās paaudzes zāles tiek parakstītas piesardzīgi. Tālāk norādīto kategoriju (īpaši ceturtās) zāles ir drošākas.
Zīdīšanas periods un grūtniecība
Cefalosporīni tiek noteikti pirmsdzemdību periodā bezīpaši ierobežojumi. Tomēr nav veikti atbilstoši kontrolēti zāļu drošuma pētījumi. Zemā koncentrācijā cefalosporīni var nonākt pienā. Ņemot vērā zāļu lietošanu zīdīšanas laikā, ir iespējamas zarnu mikrofloras izmaiņas, kandidoze, izsitumi uz ādas, bērna sensibilizācija.
Pediatrija un geriatrija
Lietojot jaundzimušajiem, iespējamspusperioda palielināšanās uz palēninātas nieru ekskrēcijas fona. Gados vecākiem pacientiem ir izmaiņas nieru darbībā, un tāpēc ir iespējama zāļu izdalīšanās palēninājums. Tam var būt nepieciešama režīma un devas pielāgošana.
Nieru disfunkcija
Kopš lielākās daļas cefalosporīnu eliminācijasnotiek caur nieru sistēmu galvenokārt aktīvā formā, devu režīms jāpielāgo, ņemot vērā organisma īpašības. Lietojot lielas devas, īpaši kombinācijā ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem vai aminoglikozīdiem, var rasties nefrotoksiska iedarbība.
Aknu disfunkcija
Dažas zāles izdalās ar žulti, jonekā pacientiem ar smagām aknu patoloģijām, deva jāsamazina. Lietojot cefoperazonu, šādiem pacientiem ir augsta nosliece uz asiņošanu un hipoprotrombēmiju. Profilakses nolūkos ieteicams lietot K vitamīnu.
