Von Willebrand liga yra rimtakraujo krešėjimo sutrikimas. Dažniausiai liga vystosi per metus, todėl patologija diagnozuojama vėlesniame vystymosi etape. Liga pasižymi von Willebrand faktoriaus vWF struktūros ir funkcijos sutrikimais.
Ligos istorija
Von Willebrand liga buvo atrasta 1926 m.Tuo metu suomių gydytojas pastebėjo polinkį į kraujavimą po oda ir gleivinėse vienai mažai mergaitei ir jos seserims, gyvenančioms Alandų salose. Pirmą kartą vaikas buvo apžiūrėtas būdamas penkerių metų. Ji mirė po ketvirtųjų menstruacijų, būdama trylikos metų.
Gydytojas atskyrė hemofiliją nuo naujosios ligos ir pavadino ją „pseudogemofilija“.
Kas yra von Willebrand?
Von Willebrand liga yra fon faktoriaus anomalijaVon Willebrand. Jį atstovauja didelis kraujo plazmoje esantis baltymas, kuris dalyvauja stabdant kraujavimą, aktyvina trombocitus ir stabilizuoja aštuntąjį kraujo krešėjimo faktorių. Kraujo faktorius sintezuoja kraujagyslių endotelio ląsteles, kuriose faktorius kaupiasi Weibel-Palady kūnų pavidalu. Von Willebranda taip pat sintetina megakariocinus, alfa granules ir trombocitus. Pirmosios yra trombocitų motininės ląstelės raudonuosiuose kaulų čiulpuose.
Kai von Willebrand patenka į kraują, jį suskaido metaloproteazė ir iš didžiulės molekulės atsiranda naujos mažesnės molekulės.
Von Willebrand faktorius yra vienas iš nedaugelio baltymųkuri perneša AB0 grupės aglutinogenus. Būtent kraujo grupė yra atsakinga už faktoriaus lygį. Pirmąją grupę turintys žmonės jų turi mažiausiai, o daugiausiai – ketvirtąją.
Kokią funkciją atlieka faktorius?
Faktorius veikia kaip stabilizatoriusantihemofilinis globulinas, apsaugo jį nuo proteazių deaktyvavimo. Von Willebrand taip pat lokalizuoja antihemofilinį globuliną kraujavimo ir trombų susidarymo vietoje. Jis užtikrina pirminę hemostazę - suklijuoja trombocitus, taip pat užsandarina kraujagyslių sieneles.
Kaip dažnai tai pasireiškia?
Von Willebrand liga yra gana dažna.Patologija paveikia apie vieną procentą pasaulio gyventojų, tačiau klinikinių apraiškų pasitaiko vienam žmogui iš keturiasdešimties tūkstančių, o gyvybei pavojingas kraujavimas pasitaiko retai – maždaug dviem žmonėms iš milijono.
Priežastys
Von Willebrand liga atsiranda dėl netektiesfaktoriaus aktyvumas kraujyje. Dėl to trūksta baltymų, atsakingų už kraujo krešėjimą. Tai gali atsirasti dėl geno, atsakingo už von Willebrand baltymo sintezę, mutacijos. Patologija taip pat gali atsirasti dėl šių priežasčių:
- Hipotiroidizmas.
- Nefroblastoma.
- Stromos displazija.
- Jungiamojo audinio displazija.
- Reumatas.
- Įvairių tipų navikai.
Liga dažniausiai paveldima autosominiu dominuojančiu būdu, o kitoje kartoje patologija pasireiškia vidutiniškai.
Ligos rūšys
Von Willebrand liga vaikams ir suaugusiemsskirstomi į įgytas ir įgimtas. Pastarąjį sukelia mutacija genuose, atsakinguose už von Willebrand faktoriaus sintezės ir funkcijos reguliavimą, jo sąveiką su trombocitais, endoteliu ir aštuntu faktoriumi. Patologija vienodai paplitusi vyrams ir moterims.
Iki šiol yra žinoma daugiau nei trys šimtai dvyliktosios chromosomos, koduojančios vWF molekulę, mutacijų tipų. Šių pokyčių pobūdis lemia von Willebrando ligos tipą.
Su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo tipuklinikinės patologijos apraiškos yra silpnai išreikštos, tačiau visose kartose. Esant autosominiam recesyviniam tipui, patologija pasireiškia tik homozigotine forma ir jai būdingas stiprus kraujavimas.
Patologijos klasifikacija
Yra trys von Willebrando kraujo ligos tipai, kurie skiriasi aštuntojo faktoriaus trūkumo laipsniu.
Pirmajame tipe yra nedidelis kiekisaštuntojo faktoriaus nepakankamumas. Šiuo požiūriu struktūrinis modelis nesikeičia. Kliniškai pirmasis tipas pasireiškia nedideliu kraujavimu. Paprastai pacientai jų nesieja su tokio tipo ligomis.
Antrojo tipo pažeidimai yra ryškesni.Čia stebimas krešėjimo faktoriaus struktūros multimerinių analogų susidarymas. Ant odos atsiranda smulkių mėlynių. Kai liga progresuoja, pastebimas staigus paciento būklės pablogėjimas.
Trečiasis tipas laikomas sunkiausiu. Kraujo tyrime von Willebrand faktoriaus visiškai nėra.
Antrasis tipas turi keletą porūšių:
- 2A.Pasitaiko maždaug dešimčiai procentų žmonių, sergančių kraujo ligomis. Naudojant šį tipą, trombocituose sumažėja vWF funkcija, pastebimas stambiamolekulinių kompleksų sintezės sutrikimas, pagreitėja jų skilimas.
- 2B. Trombocitų skaičius mažėja.
- 2 mln. vWF struktūra gali būti normali, tačiau afinitetas endoteliui ir trombocitams yra sumažėjęs.
- 2N. Sumažėja vWF giminingumas aštuntam faktoriui. Šio tipo von Willebrand ligos simptomai yra panašūs į hemofilijos simptomus.
Dažniausiai diagnozuojami 2A ir 2B tipai. Kitos rūšys yra retos. Pastaroji patologijos rūšis mažai tyrinėta.
Įgyta von Willebrand ligos rūšis diagnozuojama maždaug vienam procentui visų šios ligos atvejų. Dažniausiai patologija atsiranda dėl kitų ligų, tokių kaip:
- limfomos;
- Waldenströmo liga;
- ūminė leukemija;
- kloninė gamopatija;
- aterosklerozė;
- širdies ydos;
- Heidės sindromas;
- autoimuninės patologijos;
- vaskulitas ir kt.
Liga gali pasireikšti ir vartojant tam tikrus vaistus, tokius kaip valproinė rūgštis, gekodezas, ciprofloksacinas.
Klinikinės apraiškos
Pagrindinis von Willebrand ligos simptomas yrakraujavimas. Jų sunkumas priklauso nuo patologijos pasireiškimo laipsnio. Konkretūs yra kraujavimas iš burnos, dantenų, nosies ir vidaus organų gleivinės. Taip pat operacijos metu atsiranda stiprus kraujavimas. Pooperaciniu laikotarpiu gali atsirasti recidyvų.
Gydytojai turėtų būti ypač atsargūs, kaigimdymo, nes didėja moters mirties rizika, nors tokie atvejai buvo menkai aprašyti. Daugeliu atvejų nėštumas turi teigiamą poveikį ligai.
Von Willebrand ligos simptomai yra įvairių tipų kraujavimas. Dažniausiai stebimas:
- kraujavimas iš nosies;
- kraujavimas po danties ištraukimo;
- dėl žaizdų, sužalojimų;
- sunkus menstruacinis kraujavimas;
- nedideli, smailūs kraujavimai ant odos;
- hematurija;
- kraujavimas iš virškinimo trakto.
Sergant lengva forma, pacientai dažniausiai nesureikšmina padidėjusio kraujavimo, o tai rodo bendrą šeimos polinkį į kraujavimą.
Kartais patologija sukelia komplikacijų:jos priklauso nuo ligos sunkumo ir gali pasireikšti petechijomis, mėlynėmis ir hematomomis. Pavojų kelia hemartrozė ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Pažangiausiais atvejais būtina hospitalizuoti. Esant stipriam ginekologiniam kraujavimui, kai nėra konservatyvios terapijos rezultato, atliekama gimdos ir priedų ekstirpacija.
Kas gali rodyti patologiją
Šie simptomai gali rodyti patologijos buvimą:
- Kraujavimas iš nosies, kai kraujavimas nesiliauja daugiau nei du kartus per dešimt minučių tamponados metu.
- Mažos žaizdelės, įbrėžimai, įbrėžimai, kurie kraujuoja.
- Pasikartojantis kraujavimas iš vidaus organų.
- Poodiniai kraujavimai, kurie neišnyksta per savaitę.
- Ilgalaikiai kraujavimai iš gleivinių.
- Tamsių išmatų arba kraujo krešulių atsiradimas, kai nėra hemorojaus ar virškinimo trakto opų.
- Kraujavimas, atsirandantis dėl manipuliacijų burnos ertmės organais, nosiarykle ir kitomis sistemomis.
- Gausios menstruacijos be reprodukcinės sistemos patologijų. Menstruacijų pažeidimai.
- Kiti kraujavimo tipai, nesusiję su kitomis patologijomis.
Klasikinis ligos pasireiškimas yrasisteminis pobūdis. Kraujavimas atsiranda tose vietose, kur yra pažeisti indai. Net ir pasiekus teigiamą dinamiką, negalime kalbėti apie visišką pasveikimą.
Diagnostikos metodai
Von Willebrando ligą diagnozuoti sunku, neskad jis gali būti praktiškai besimptomis. Pacientams sunku pastebėti jo pasireiškimą, nes kraujavimas pasireiškia labai retai. Esant sunkiai formai, taip pat nustatyti von Willebrando ligą vaikams, tai yra daug lengviau, nes pacientai patiria stiprų ir dažną kraujavimą, o vidaus organuose gali atsirasti kraujavimas.
Norint nustatyti tikslią diagnozę,.reikia pasikonsultuoti su gydytoju. Jis surinks anamnezę, taip pat paskirs tyrimus. Būtent bendraujant su specialistu visada paaiškėja, kad ši patologija yra paveldima.
Laboratoriniai diagnostikos metodai leidžia tiksliai nustatyti, ar pacientas ja serga ir kokio tipo von Willebrand faktoriaus sutrikimas yra.
Norint nustatyti patologiją, atliekami šių tipų tyrimai:
- Kraujavimo trukmė nustatoma pagal Šitikovos Ivy modifikaciją.
- Tiriamas aštuntojo faktoriaus aktyvumas.
- Nustatomas FB antigeno aktyvumas.
- Registruojamas ristocetino kofaktoriaus aktyvumas.
- Atliekama multimerinė analizė.
Jei tyrimo rezultatuose pastebimi nukrypimai nuo normos, tai rodo patologijos buvimą.
Apklausdami pacientus, gydytojai atkreipia dėmesį į šiuos duomenis:
- Ar yra buvę ligos atvejų šeimoje ar tarp artimųjų?
- Ar visą gyvenimą buvote polinkis kraujuoti?
Laboratorinėmis sąlygomis von Willebrand faktoriaus aktyvumas nustatomas dviejų mėnesių intervalais. Pacientai turi įvairių tipų defektų.
Be pirmiau minėtų testų, reikalingi testai. Gydytojai skiria:
- Bendra kraujo analizė. Tai rodo trombocitų ir hemoglobino kiekio sumažėjimą.
- Padidėjęs kraujavimo laikas, pasak Lee-White'o, Duke'o. Jis stebimas 2A, 2B ir 2M tipuose.
- Aštuntasis veiksnys yra normalus arba yra nedidelis nuokrypis sumažėjimo forma.
- Von Willebrand faktoriaus funkcija nulemta gebėjimo prisijungti prie aktyvuotų glikoproteinų kompleksų forma.
- Analizuojamas von Willebrand faktoriaus ir aštuntojo faktoriaus susiejimo gebėjimas.
- Perinatalinėje diagnozėje nustatomos mutacijos.
Kaip papildomi tyrimo metodaiskiriama kraujo biochemija, inkstų tyrimai, C reaktyvusis baltymas, AKS. Taip pat vertinamas protrombino indeksas, INR, fibrinogenas, trombino laikas, antitrombinas, baltymas C, kraujavimo laikas, kraujo krešėjimo laikas, tirpūs fibrino-monomero kompleksai.
Gydymas
Lengvos fon Willebrand ligos formos nėra gydomosreikalauti. Kitais atvejais būtina padidinti von Willebrand faktoriaus lygį. Tai galima padaryti suaktyvinant izoliuotą endogeninį vWF arba tiekiant jį iš išorės.
Desmopresinas naudojamas gydymui.Tai sintetinis antidiurezinio hormono analogas, išskiriantis vWF iš kraujagyslių sienelių. Vaistas skiriamas 0,3 mg/kg IV, SC, su vienos ar dviejų valandų intervalu. Į nosies kanalą galima suleisti 150 mikrogramų (tiksli dozė apskaičiuojama pagal paciento svorį). Vazopresino vartojimas padidina vWF faktoriaus lygį keturis kartus.
Kiekvieno tipo patologijos gydymo poveikisindividualus. Didžiausias efektyvumas pastebimas pirmojo tipo patologijos atveju. Gydant 2A ir 2M, poveikis yra mažas, o su 2B sumažina trombocitų skaičių, todėl sintetinis vaistas yra kontraindikuotinas. Trečiojo tipo ligos gydymas yra nesėkmingas.
Pagal jo standartus Hemate P ar panašūs vaistai naudojami kovojant su von Willebrand liga.
Treksano rūgšties pavidalo antifibrinoliziniai vaistai skiriami po 25 mg/kg kas aštuonias valandas esant nedideliems kraujavimams į gleivinę, kraujavimui iš nosies ir menstruaciniam kraujavimui.
Ligai gydyti rekomenduojama atlikti transfuzijastrombocitų koncentratas, kai trombocitų skaičius sumažėja. Jei menstruacijų metu netenkama daug kraujo, skiriami hormoniniai kontraceptikai. Nedideliam kraujavimui sustabdyti vartojamas Etamzilat.
Daugelis žmonių taip galvoja pažiūrėję į ligos nuotraukąVon Willebrand, šią ligą galima nustatyti, bet taip nėra. Norint tiksliai nustatyti diagnozę, būtina atlikti tyrimus ir medicininę apžiūrą. Patvirtinus diagnozę ir jos paveldimą pobūdį, ligos išgydyti beveik neįmanoma. Terapija skirta palengvinti simptomus ir užkirsti kelią pavojingoms pasekmėms. Pagrindinis gydymo tikslas yra sustabdyti kraujavimą. Norėdami tai padaryti, galite naudoti įvairius metodus: turniketų, tvarsčių, hemostatinių aplikacijų, klijų, vaistų ir chirurginių metodų naudojimą.
Šios patologijos prevencinės priemonėsyra skirti tik užkirsti kelią situacijoms, kurios gali sukelti kraujavimą. Taip pat negalima daryti injekcijų ar atlikti dantų intervencijų iš anksto nepasiruošę būsimai procedūrai.
