गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH): विशेषताएं, ड्रग्स और एनालॉग्स

गोनाडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन (GnRH) के रूप में जाना जाता हैएक हार्मोन जो ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएचआरएच) और लुलिबेरिन को रिलीज करता है, जो एक पेप्टाइड ट्रॉफिक हार्मोन है और एडेनोहाइपोफिसिस से एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन) और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) की रिहाई के लिए जिम्मेदार है। GnRH एक हार्मोन है जिसे GnRH न्यूरॉन्स से हाइपोथैलेमस में संश्लेषित और छोड़ा जाता है। यह एक पेप्टाइड है जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन के परिवार से संबंधित है और पिट्यूटरी-हाइपोथैलेमिक-एड्रेनल सिस्टम के एस्पेन चरण का प्रतिनिधित्व करता है। यह लेख गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन विरोधी भी प्रस्तुत करेगा।

संरचना

नोबेल पुरस्कार विजेता एंड्रयू डब्ल्यू.Schall और Roger Guillemin ने 1977 में GnRH पहचान की विशेषताओं को निर्दिष्ट किया: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2। जैसा कि पेप्टाइड्स की प्रस्तुति में आम है, अनुक्रम को एन-टर्मिनस से सी-टर्मिनस को हमेशा की तरह पेप्टाइड का प्रतिनिधित्व करने के लिए दिया जाता है, और यह मानते हुए कि अमीनो एसिड उनके में हैं, चिरलिटी के पदनाम को छोड़ने के लिए भी मानक है। एल-रूप। उपरोक्त संक्षिप्ताक्षर मानक प्रोटीनोजेनिक अमीनो एसिड को संदर्भित करते हैं। अपवाद पाइरोग्लू है - पाइरोग्लूटामिक एसिड, ग्लूटामिक एसिड का व्युत्पन्न। सी-टर्मिनस पर, NH2 इंगित करता है कि श्रृंखला को मुक्त कार्बोक्सिलेट के बजाय कार्बोक्सैमाइन से समाप्त किया जाता है।

संश्लेषण

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन अग्रदूत जीनGNRH1 गुणसूत्र 8 8 पर स्थित है। सामान्य स्तनधारी डिकैपेप्टाइड हाइपोथैलेमस के पूर्वकाल प्रीऑप्टिक भाग में प्री-प्रोहोर्मोन के 92 अमीनो एसिड द्वारा संश्लेषित किया जाता है। यह पिट्यूटरी-हाइपोथैलेमिक-एड्रेनल अक्ष प्रणाली के नियमन के विभिन्न तंत्रों के लिए एक लक्ष्य है, जो शरीर में एस्ट्रोजन के स्तर में वृद्धि से बाधित होते हैं।

कार्यक्षमता

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन स्रावित होता हैपोर्टल शिरा का रक्त प्रवाह औसत दर्जे का पिट्यूटरी क्षेत्र है। GnRH को पोर्टल शिरा रक्तप्रवाह द्वारा पिट्यूटरी ग्रंथि में स्थानांतरित किया जाता है, जिसमें गोनैडोट्रोपिक कोशिकाएं होती हैं, जहां इसके स्वयं के रिसेप्टर्स GnRH को सक्रिय करते हैं, हार्मोन गोनाडोट्रोपिन-रिलीज़िंग के लिए रिसेप्टर्स, 7 ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स जो जी-प्रोटीन के साथ संयुग्मित होते हैं और फॉस्फॉइनोसाइटाइड फॉस्फोलिपेज़ के बीटा आइसोफॉर्म को उत्तेजित करते हैं। सी, कैल्शियम जुटाने के लिए गुजर रहा है ... यह प्रोटीन के सक्रियण का कारण बनता है जो गोनैडोट्रोपिन एफएसएच और एलएच के स्राव और संश्लेषण में शामिल होते हैं। प्रोटियोलिसिस के दौरान, GnRH कुछ ही मिनटों में साफ हो जाता है। बचपन में इसकी गतिविधि बहुत कम होती है, किशोरावस्था या यौवन में बढ़ जाती है। प्रजनन कार्य की सफलता स्पंदनात्मक गतिविधि पर निर्भर करती है, जो महत्वपूर्ण है, जो फीडबैक लूप द्वारा संचालित है। लेकिन गर्भावस्था के दौरान GnRH गतिविधि की आवश्यकता नहीं होती है। रोग या शिथिलता, साथ ही जैविक क्षति जैसे आघात और पिट्यूटरी ग्रंथि और हाइपोथैलेमस के ट्यूमर बिगड़ा हुआ स्पंदनात्मक गतिविधि का कारण बन सकते हैं। प्रोलैक्टिन का एक बढ़ा हुआ स्तर GnRH की गतिविधि को कम करता है, और हाइपरिन्सुलिनमिया इसे बढ़ाता है और FSH और LH की गतिविधि में गड़बड़ी का कारण बनता है, उदाहरण के लिए, पॉलीसिस्टिक अंडाशय में। कल्मन सिंड्रोम को GnRH संश्लेषण की कमी की विशेषता है।

न्यूरोहोर्मोन

GnRH को न्यूरोहोर्मोन के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है।गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन हाइपोथैलेमस के प्रीऑप्टिक क्षेत्र में निर्मित होता है, जिसमें GnRH को स्रावित करने वाले अधिकांश न्यूरॉन्स होते हैं। ये न्यूरॉन्स नाक के ऊतकों में उत्पन्न होते हैं और मस्तिष्क में चले जाते हैं, जहां वे औसत दर्जे के सेप्टम में बिखर जाते हैं और फिर हाइपोथैलेमस में 1 मिमी से अधिक लंबे डेंड्राइट्स का उपयोग करके जुड़ते हैं। GnRH की रिहाई को सिंक्रनाइज़ करने में, उन्हें एकल सिनैप्टिक इनपुट प्राप्त करने के लिए बंडलों में जोड़कर सहायता की जाती है। GnRH- स्रावित न्यूरॉन्स कई अलग-अलग ट्रांसमीटरों द्वारा नियंत्रित होते हैं, जैसे GABA, ग्लूटामेट और नॉरपेनेफ्रिन। नारपीमर, महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टेरोन की शुरूआत के बाद, डोपामाइन एलएच की रिहाई को उत्तेजित करता है; महिलाओं में ओओफोरेक्टॉमी के बाद भी, डोपामाइन एलएच की रिहाई को दबा सकता है। GnRH रिहाई, चुंबन-peptin, का सबसे महत्वपूर्ण नियामक भी एस्ट्रोजन द्वारा विनियमित किया जा सकता है। हालांकि, स्रावित चुंबन-peptin न्यूरॉन्स और भी एस्ट्रोजन रिसेप्टर अल्फा को व्यक्त करने का अस्तित्व उल्लेख किया गया है।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन एगोनिस्ट क्या मौजूद हैं। यह लेख इस बारे में जानकारी प्रदान करेगा।

अन्य अंगों पर प्रभाव

जीवन प्रक्रियाओं में GnRH की भूमिका को छोड़करपिट्यूटरी ग्रंथि और हाइपोथैलेमस को खराब समझा जाता है। एक संभावना है कि यह गोनाड और प्लेसेंटा को प्रभावित करता है। इसके अलावा, जीएनआरएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच स्वयं अंडाशय, एंडोमेट्रियम, प्रोस्टेट और स्तन के कैंसर कोशिकाओं में पाए गए हैं।

व्यवहार पर प्रभाव

हार्मोन GnRH का उत्पादन भी व्यवहार को प्रभावित करता है।सिक्लिड मछलियों का सामाजिक रूप से प्रभावशाली परिवार GnRH स्राव के अपनियमन से गुजरता है जब सामाजिक रूप से निर्भर सिक्लिड्स में GnRH स्राव का अपचयन होता है। GnRH स्रावित करने वाले न्यूरॉन्स का आकार व्यवहार और सामाजिक वातावरण पर निर्भर करता है। अधिक पृथक पुरुषों में GnRH स्रावित करने वाले बड़े न्यूरॉन्स होते हैं, जबकि पुरुष कम पृथक होते हैं। इसके अलावा, प्रजनन करने वाली मादाओं में नियंत्रण समूह की मादाओं की तुलना में छोटे न्यूरॉन्स होते हैं। यह हार्मोन GnRH के सामाजिक विनियमन को इंगित करता है।

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन एगोनिस्ट के बारे में नीचे चर्चा की जाएगी।

चिकित्सा अनुप्रयोग

बीमार लोगों के इलाज के लिए, यह पहले निर्धारित किया गया थाप्राकृतिक GnRH गोनाडोरेलिन हाइड्रोक्लोराइड (Factrel) और गोनाडोरेलिन डायसेटेट टेट्राहाइड्रेट (Cystorelin) के रूप में। GnRH डिकैपिप्टाइड की संरचना में संशोधन ने ऐसे एनालॉग्स का निर्माण किया है जो आधे जीवन को बढ़ाने के लिए गोनैडोट्रोपिन को उत्तेजित या दबाते हैं। और इन सिंथेटिक एनालॉग्स को एक प्राकृतिक हार्मोन द्वारा बदल दिया गया है। लीप्रोरेलिन एनालॉग का उपयोग एंडोमेट्रियोसिस, स्तन कार्सिनोमा, प्रोस्टेट कार्सिनोमा के उपचार के लिए किया जाता है, और 1980 के दशक के कुछ अध्ययनों के बाद, येल विश्वविद्यालय के डॉ। फ्लोरेंस कॉमिट द्वारा निरंतर जलसेक के रूप में असामयिक यौवन के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है।

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन: मूल्य

एक बोतल की औसत लागत 300 रूबल से है।

जानवरों का यौन व्यवहार

यौन व्यवहार में अंतर के कारण भी होते हैंGnRH की गतिविधि। उदाहरण के लिए, महिलाओं में प्रदर्शनकारी यौन व्यवहार में वृद्धि GnRH स्तरों में वृद्धि का कारण बनती है। सफेद सिर वाले ज़ोनोट्रिचिया में, GnRH के प्रशासन के बाद मैथुन की आवश्यकता बढ़ जाती है, जबकि स्तनधारियों में महिलाओं में प्रदर्शनकारी यौन व्यवहार बढ़ जाता है, जिसे लंबे पूंछ वाले शुतुरमुर्ग और इसकी कम विलंबता अवधि में देखा जा सकता है जब पीछे के हिस्से को दिखाया जाता है नर और पूंछ अपनी दिशा में चलते हैं। पुरुष टेस्टोस्टेरोन गतिविधि सामान्य टेस्टोस्टेरोन के स्तर की गतिविधि को पार करके बढ़े हुए GnRH को बढ़ाती है। GnRH फ़ंक्शन का बिगड़ना प्रजनन शरीर क्रिया विज्ञान और मातृ व्यवहार के प्रतिकूल प्रभाव का कारण बनता है। यदि हम मादा चूहों की तुलना करते हैं, तो एक सामान्य GnRH प्रणाली के साथ, मादाएं 30% की कम संख्या में न्यूरॉन्स की तुलना में संतानों की अधिक देखभाल करती हैं। सबसे अधिक संभावना है, ऐसे चूहे चूहों को अलग छोड़ देंगे, जिससे उनके लिए लंबी खोज होगी।

पशु चिकित्सा उपयोग

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन का उपयोग कहाँ किया जाता है?पशुओं के अंडाशय के सिस्टिक रोग के इलाज के लिए दवाओं का उपयोग पशु चिकित्सा में किया जाता है। और इसका सिंथेटिक एनालॉग, डेस्लोरेलिन, एक प्रत्यारोपण और दवा के निरंतर रिलीज का उपयोग करके प्रजनन कार्यों के पशु चिकित्सा नियंत्रण के लिए उपयोग किया जाता है।

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन के एनालॉग्स पर विचार करें।

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन के एगोनिस्ट और विरोधी

दवाओं के एक समूह को अलग से प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसके अनुसारकार्रवाई के तंत्र को गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट कहा जा सकता है। इसका मतलब यह है कि पिट्यूटरी ग्रंथि पर दवाओं के इस समूह का प्रभाव अपने स्वयं के हार्मोन के प्रभाव के समान प्रभाव पैदा करता है। इस समूह के प्रतिनिधियों को कहा जा सकता है: "सिनारेल", "लुक्रिन डेपोई गोनापेप्टिल"। ये गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन एगोनिस्ट हैं। इन दवाओं का उपयोग फाइब्रॉएड के उपचार से पहले और बाद में, एंडोमेट्रियोसिस के सर्जिकल उपचार और बांझपन के उपचार में गर्भाशय (हिस्टेरेक्टॉमी) को हटाने से पहले किया जाता है। गैस्ट्रिक जूस के प्रभाव में सक्रिय पदार्थ विघटित हो जाते हैं और इसलिए सभी दवाओं को त्वचा के नीचे, इंटरनाज़ोल या मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है।

गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन प्रतिपक्षी में सेट्रोटाइड (सेट्रोटेरिक्स), गणिरिक्स, आदि शामिल हैं।