नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स क्या हैं?

जैसा कि हाल के दिनों में पता चला है, इसके अलावास्पष्ट कार्यों में, हृदय आंतरिक स्राव के अंग की भूमिका भी निभाता है। इसने न केवल चिकित्सा के सिद्धांतकारों में बल्कि चिकित्सकों के बीच भी रुचि जगाई। नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स (एनपी) न केवल मायोकार्डियम में अलग-थलग हैं, बल्कि कई अन्य आंतरिक अंगों में भी हैं, जिन्होंने पहले अंतःस्रावी कार्यों द्वारा खुद को बदनाम नहीं किया है। हृदय संबंधी विकृति के विकास की भविष्यवाणी करने के लिए रक्त में एनपी के मात्रात्मक संकेतकों का उपयोग करने के लिए एक सामूहिक निर्णय लिया गया था, क्योंकि यह विधि रोगी के लिए कम से कम आक्रामक और सरल थी।

दिल के अंतःस्रावी कार्य की खोज

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स वापस खोजे गए थेपिछली शताब्दी के अस्सी के दशक में, जब वैज्ञानिकों ने हृदय कक्षों के खिंचाव और मूत्र स्राव की तीव्रता के बीच संबंध देखा। खोज के लेखकों ने पहले इस घटना को एक प्रतिवर्त माना और इसे कोई महत्व नहीं दिया।

बाद में, जब उन्होंने इस मुद्दे का अध्ययन शुरू कियापैथोमोर्फोलॉजिस्ट और हिस्टोलॉजिस्ट, उन्होंने पाया कि एट्रियम बनाने वाले ऊतक की कोशिकाओं में प्रोटीन अणु युक्त समावेशन होते हैं। यह प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध हो चुका है कि चूहा अलिंद का अर्क एक शक्तिशाली मूत्रवर्धक प्रभाव पैदा करता है। तब पेप्टाइड को अलग करना और इसे बनाने वाले अमीनो एसिड अवशेषों के अनुक्रम को स्थापित करना संभव था।

कुछ समय बाद, बायोकेमिस्ट्स ने में चुनाइस प्रोटीन में तीन अलग-अलग घटक (अल्फा, बीटा और गामा) होते हैं, जो न केवल रासायनिक संरचना में भिन्न होते हैं, बल्कि उनके प्रभाव में भी भिन्न होते हैं: अल्फा अन्य दो की तुलना में अधिक मजबूत था। वर्तमान में, वहाँ हैं:

- आलिंद एनपी (टाइप ए);
- सेरेब्रल एनपीपी (टाइप बी);
- यूरोडिलेटिन (टाइप सी)।

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की जैव रसायन

सभी नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स अपने तरीके से समान होते हैंसंरचना और केवल टर्मिनल नाइट्रोजनस रेडिकल्स या कार्बन परमाणुओं की व्यवस्था में भिन्नता है। आज तक, रसायनज्ञों का सारा ध्यान एनपी टाइप बी पर केंद्रित है, क्योंकि इसका रक्त प्लाज्मा में अधिक स्थिर रूप है, और आपको अधिक जानकारीपूर्ण परिणाम प्राप्त करने की भी अनुमति देता है। एट्रियल एनपी शरीर के जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के सुधारकों में से एक की भूमिका निभाता है। यह मायोकार्डियम में सामान्य रूप से और पुरानी दिल की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होता है।

यह साबित हो गया है कि सेरेब्रल एनपी . के अग्रदूतबाएं वेंट्रिकल की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित 108 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। जब कोई अणु साइटोप्लाज्म से अलग हो जाता है, तो एंजाइम फ्यूरिन उस पर कार्य करता है, जो इस प्रोटीन को उसके सक्रिय रूप (कुल 108 अमीनो एसिड में से 32) में परिवर्तित कर देता है। सेरेब्रल एनपी रक्त में केवल 40 मिनट के लिए मौजूद होता है, जिसके बाद यह विघटित हो जाता है। इस प्रोटीन के संश्लेषण में वृद्धि निलय और हृदय के इस्किमिया की दीवारों के खिंचाव में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है।

प्लाज्मा से एनपी को हटाना दो मुख्य तरीकों से किया जाता है:

- लाइसोसोमल एंजाइम द्वारा दरार;
- प्रोटियोलिसिस।

तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ के अणुओं पर प्रभाव को प्रमुख भूमिका सौंपी जाती है, हालांकि, दोनों विधियां नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के उन्मूलन में योगदान करती हैं।

रिसेप्टर प्रणाली

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के सभी प्रभावमस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं, मांसपेशियों, हड्डी और वसा ऊतक में स्थित रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत के कारण किया जाता है। तीन प्रकार के एनपी के बराबर, तीन प्रकार के रिसेप्टर्स हैं - ए, बी और सी। लेकिन "जिम्मेदारियों" का वितरण इतना स्पष्ट नहीं है:

- टाइप ए रिसेप्टर्स एट्रियल और सेरेब्रल एनपी के साथ बातचीत करते हैं;
- बी-टाइप केवल यूरोडिलेटिन पर प्रतिक्रिया करता है;
- सी रिसेप्टर्स तीनों प्रकार के अणुओं से जुड़ सकते हैं।

रिसेप्टर्स मौलिक रूप से एक दूसरे से अलग हैं।ए- और बी-प्रकार नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के इंट्रासेल्युलर प्रभावों के कार्यान्वयन के लिए अभिप्रेत हैं, और प्रोटीन अणुओं के बायोडिग्रेडेशन के लिए टाइप सी रिसेप्टर्स की आवश्यकता होती है। एक धारणा है कि सेरेब्रल एनपी का प्रभाव न केवल टाइप ए रिसेप्टर्स के माध्यम से होता है, बल्कि अन्य बोधगम्य साइटों के साथ भी होता है जो चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट की मात्रा का जवाब देते हैं।

प्रकार सी रिसेप्टर्स की सबसे बड़ी संख्यामस्तिष्क के ऊतकों, अधिवृक्क ग्रंथियों, गुर्दे और रक्त वाहिकाओं में पाया जाता है। जब एक एनपी अणु एक प्रकार सी रिसेप्टर से बांधता है, तो इसे सेल द्वारा अवशोषित किया जाता है और क्लीव किया जाता है, और मुक्त रिसेप्टर झिल्ली में वापस आ जाता है।

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की फिजियोलॉजी

मस्तिष्क और अलिंद नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्सजटिल शारीरिक प्रतिक्रियाओं की एक प्रणाली के माध्यम से उनके प्रभावों का एहसास। लेकिन वे सभी अंततः एक लक्ष्य की ओर ले जाते हैं - हृदय पर भार को कम करना। एनपीपी हृदय, अंतःस्रावी, उत्सर्जन और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है।

चूंकि इन अणुओं में अलग-अलग के लिए एक आत्मीयता हैरिसेप्टर्स, एक विशेष प्रणाली पर कुछ प्रकार के एनपी के प्रभावों को अलग करना मुश्किल है। इसके अलावा, पेप्टाइड का प्रभाव उसके प्रकार पर उतना निर्भर नहीं करता जितना कि प्राप्त करने वाले रिसेप्टर के स्थान पर होता है।

एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड संदर्भित करता हैवासोएक्टिव पेप्टाइड्स, यानी यह सीधे जहाजों के व्यास को प्रभावित करता है। लेकिन इसके अलावा, यह नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को प्रोत्साहित करने में सक्षम है, जो वासोडिलेशन को भी बढ़ावा देता है। एनपीए ए- और बी-प्रकार का ताकत और दिशा में सभी प्रकार के जहाजों पर समान प्रभाव पड़ता है, और सी-टाइप बड़े पैमाने पर केवल नसों का विस्तार करता है।

हाल ही में, राय व्यक्त की गई है कि एलएलपीन केवल वासोडिलेटर के रूप में माना जाना चाहिए, बल्कि मुख्य रूप से वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के विरोधी के रूप में माना जाना चाहिए। इसके अलावा, ऐसे अध्ययन हैं जो साबित करते हैं कि नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स केशिका नेटवर्क के अंदर और बाहर द्रव के वितरण को प्रभावित करते हैं।

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के गुर्दे के प्रभाव

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के बारे में हम कह सकते हैं किवह मूत्राधिक्य का उत्तेजक है। मुख्य रूप से एनपीएल टाइप ए गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है और ग्लोमेरुली के जहाजों में दबाव बढ़ाता है। यह बदले में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन को बढ़ाता है। इसी समय, टाइप सी के एनपी सोडियम आयनों के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, और इससे पानी की और भी अधिक हानि होती है।

इस सब के साथ कोई महत्वपूर्ण परिवर्तनप्रणालीगत दबाव नहीं देखा जाता है, भले ही पेप्टाइड्स का स्तर कई गुना बढ़ जाए। सभी वैज्ञानिक इस बात से सहमत हैं कि नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स का किडनी पर जो प्रभाव पड़ता है, वह कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की पुरानी विकृतियों में जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को ठीक करने के लिए आवश्यक है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव

ब्रेन नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, जैसेआलिंद, रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं कर सकता। इसलिए, वे इसके बाहर स्थित तंत्रिका तंत्र की संरचनाओं को प्रभावित करते हैं। लेकिन साथ ही, एनपी का कुछ हिस्सा मेनिन्जेस और मस्तिष्क के अन्य हिस्सों द्वारा स्रावित होता है।

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के केंद्रीय प्रभावइस तथ्य में शामिल हैं कि वे पहले से मौजूद परिधीय परिवर्तनों को बढ़ाते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, हृदय पर प्रीलोड में कमी के साथ, शरीर पानी और खनिज लवणों की आवश्यकता को कम कर देता है, और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र का स्वर भी अपने पैरासिम्पेथेटिक भाग की ओर बदल जाता है।

प्रयोगशाला मार्कर

विश्लेषण के दौरान नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड लेने का विचार ideaपिछली शताब्दी के शुरुआती 90 के दशक में हृदय प्रणाली के उल्लंघन का समय उत्पन्न हुआ। एक दशक बाद, इस क्षेत्र में शोध के परिणामों के साथ पहला प्रकाशन सामने आया। यह बताया गया कि एनपीयू टाइप बी दिल की विफलता की गंभीरता का आकलन करने और बीमारी के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने में जानकारीपूर्ण है।

प्रोटीन सामग्री पूरे शिरापरक में निर्धारित होती हैएथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड के साथ मिश्रित रक्त, या इम्यूनोकेमिकल विश्लेषण का उपयोग करना। आम तौर पर, एनपीएल का स्तर 100 एनजी / एमएल से अधिक नहीं होना चाहिए। इसके अलावा, एनपीएल अग्रदूत का स्तर इलेक्ट्रोकेमिलुमिनेसिसेंस विधि का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है। घरेलू दवा, जिसमें इतनी विविधता नहीं होती है, रक्त सीरम में किसी पदार्थ की मात्रा निर्धारित करने के लिए एक सार्वभौमिक उपकरण के रूप में एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख का उपयोग करती है।

हृदय रोग की परिभाषा

नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (आदर्श - 100 एनजी / एमएल तक)फिलहाल यह हृदय की मांसपेशियों की शिथिलता को निर्धारित करने के लिए सबसे लोकप्रिय और सबसे आधुनिक मार्कर है। पेप्टाइड्स का पहला अध्ययन क्रोनिक सर्कुलेटरी फेल्योर और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज में अंतर करने में कठिनाइयों से जुड़ा था। चूंकि नैदानिक ​​लक्षण समान थे, इसलिए परीक्षण ने बीमारी के कारण की पहचान करने और रोग के आगे के विकास की भविष्यवाणी करने में मदद की।

दूसरी पैथोलॉजी जिसका अध्ययन किया गया हैयह कोण, कोरोनरी हृदय रोग बन गया। अध्ययन के लेखक इस बात से सहमत हैं कि एलएलपी के स्तर को निर्धारित करने से रोगी में अनुमानित मृत्यु दर या विश्राम दर स्थापित करने में मदद मिलती है। इसके अलावा, एनपीएल स्तर की गतिशील ट्रैकिंग उपचार की प्रभावशीलता का एक मार्कर है।

वर्तमान में, एनपी का स्तर कार्डियोमायोपैथी, उच्च रक्तचाप, महान वाहिकाओं के स्टेनोसिस और अन्य संचार विकारों वाले रोगियों में निर्धारित किया जाता है।

कार्डियक सर्जरी में आवेदन in

अनुभवजन्य रूप से, यह पाया गया कि स्तररक्त में एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड को हृदय शल्य चिकित्सा से पहले और बाद में रोगियों में स्थिति की गंभीरता और रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के काम का संकेतक माना जा सकता है।

इस घटना का अध्ययन 1993 में शुरू हुआ,लेकिन यह केवल 2000 के दशक में बड़े पैमाने पर पहुंच गया। यह पाया गया कि परिधीय रक्त में एनपी की मात्रा में तेज कमी, यदि इसका स्तर पहले लगातार बढ़ाया गया था, यह दर्शाता है कि मायोकार्डियल फ़ंक्शन बहाल हो गया है और ऑपरेशन सफल रहा। अगर एनपीएल में कोई कमी नहीं हुई तो मरीज की मौत शत-प्रतिशत संभावना के साथ हुई। उम्र, लिंग और पेप्टाइड स्तर के बीच संबंध का खुलासा नहीं किया गया था, इसलिए, यह संकेतक सभी श्रेणियों के रोगियों के लिए सार्वभौमिक है।

सर्जरी के बाद रोग का निदान

हार्ट सर्जरी से पहले Beforeनैट्रियूरेटिक पेप्टाइड ऊंचा हो जाता है। आखिरकार, अगर ऐसा नहीं होता, तो इलाज की भी जरूरत नहीं होती। उपचार से पहले रोगियों में एनपी का उच्च स्तर एक प्रतिकूल कारक है जो सर्जरी के बाद रोग का निदान को दृढ़ता से प्रभावित करता है।

चूंकि अध्ययन के लिए चयनित समूह थाअसंख्य नहीं, परिणाम अस्पष्ट थे। एक ओर, ऑपरेशन से पहले और बाद में एनपीएल स्तर के निर्धारण ने डॉक्टरों को यह अनुमान लगाने की अनुमति दी कि हृदय को अपने कार्यों को पूरी तरह से बहाल करने के लिए किस तरह के चिकित्सा और सहायक समर्थन की आवश्यकता होगी। यह भी नोट किया गया कि एनपीपी टाइप बी की बढ़ी हुई मात्रा पोस्टऑपरेटिव अवधि में एट्रियल फाइब्रिलेशन का अग्रदूत है।