Syndrome de Crigler-Nayyar: description, causes, symptômes et traitement

Il est assez rare d'en entendre parlerune maladie comme le syndrome de Crigler-Nayyar. Mais, malheureusement, ce diagnostic peut être posé à un enfant sur un million. Il peut sembler qu'il s'agit d'une maladie extrêmement rare, mais aujourd'hui, à l'ère de la génétique, des mutations sont détectées très souvent. Regardons ce qu'est cette maladie et quel est le traitement dans ce cas.

Histoire de découverte

Je dois dire que ce syndrome a été découvert assezrécemment, en 1952 du siècle dernier. Deux pédiatres, Crigler et Nayyar, ont été les premiers à décrire les symptômes inhabituels de la jaunisse en observant les nouveau-nés. Des recherches supplémentaires ont conduit à l'identification d'une pathologie du foie. Chez les enfants, la bilirubine indirecte a été fortement augmentée, ce qui a par la suite eu un effet toxique sur le corps dans son ensemble. Selon des études de laboratoire, la bilirubine a été augmentée à 765 μmol / L, alors qu'elle est restée dans ces limites tout au long de la vie de l'enfant.

Après un certain temps, des collègues ont identifié dessymptômes chez les enfants plus âgés, mais avec une particularité. La bilirubine n'a été augmentée que 15 fois par rapport à la norme et au cours de la vie, elle est revenue à la norme. Il n'y avait aucun effet toxique sur le corps. À la suite de telles observations, la maladie a reçu son nom actuel: syndrome de Crigler-Nayyar, qui a été décrit pour la première fois par deux pédiatres.

Description de la maladie

Le syndrome de Crigler-Nayyar est génétiquemaladie. Le tableau clinique de la maladie se traduit par une jaunisse vive et des troubles neurologiques graves. La jaunisse est détectée dans les premières heures après la naissance et persiste tout au long de la vie. Les lésions surviennent également chez les garçons et les filles. La jaunisse étant une manifestation de problèmes hépatiques, chez certains patients, cet organe est hypertrophié.

Les signes de lésions du SNC se produisent pendant la petite enfance,parfois dans les premiers jours de la vie. Ils se traduisent par une tension musculaire, des contractions involontaires des yeux, une cambrure du dos et des convulsions. En règle générale, les enfants malades accusent un retard de développement mental et physique. Il existe deux types de ce trouble. Les types de syndrome de Crigler-Nayyar 1 et 2 peuvent avoir des symptômes différents.

Symptômes de type 1

Malheureusement, le syndrome de Crigler-Nayar de type 1caractérisé par un cours progressif. Les premiers symptômes apparaissent dans les premières heures de la vie. Le bébé a une jaunisse plus prononcée du blanc des yeux et de la peau, qui diffère de la jaunisse post-partum habituelle. Il ne disparaît pas après quelques jours, et des crampes, des mouvements involontaires du corps et des yeux s'ajoutent aux symptômes. Au fil du temps, vous pouvez remarquer un ralentissement du développement mental associé à l'encéphalopathie à bilirubine.

Indicateurs de bilirubine libre dans les analysesaugmenter à 324-528 μmol / l, en fait, c'est 15 à 50 fois plus élevé que la norme. L'intoxication du cerveau dans ce cas conduit à la mort en peu de temps. Dans des cas exceptionnels, ces enfants vivent jusqu'à l'âge scolaire.

Symptômes de type 2

Les premiers signes de la maladie apparaissent de manière significativeplus tard qu'avec le type 1. La maladie peut se manifester dans les premières années de la vie. Certains enfants ne développent pas de jaunisse avant l'adolescence et les anomalies neurologiques sont rares. Les symptômes sont similaires au type 1, mais pas aussi graves. L'encéphalopathie bilirubine peut survenir après une infection ou un stress sévère.

Les paramètres biochimiques sanguins avec le type 2 sont beaucoupen dessous - le niveau de bilirubine est d'environ 200 μmol / l. Cet indicateur indique que l'activité de l'enzyme glucuronyl transférase est inférieure à 20% de la norme. La bile contient de la bilirubine-gluguronide. Le diagnostic avec «Phénobarbital» est positif.

Encéphalopathie bilirubine

Qu'y a-t-il de terrible dans le syndrome de Crigler-Nayyar?Les symptômes de la maladie se manifestent en quatre phases d'empoisonnement cérébral. Dans la première phase, le bébé est apathique et très léthargique. Cela se manifeste par une mauvaise succion, un état détendu, une réaction vive aux sons étrangers. En même temps, le cri du bébé est monotone, il crache souvent et peut même vomir, son regard s'égare, comme s'il avait perdu quelque chose. La respiration peut être lente.

La deuxième phase peut durer de plusieurs jours àplusieurs mois. L'enfant devient tendu, les muscles du corps prennent une position non naturelle, les bras sont constamment serrés en un poing, le dos se cambre en arc. Le cri de monotone se transforme en un cri très aigu, le réflexe de succion et la réaction aux sons disparaissent. Des convulsions, des ronflements, une perte de conscience apparaissent.

La troisième phase se manifeste par une période de fausse amélioration de la condition. Tous les symptômes précédents disparaissent pendant un certain temps.

La quatrième phase peut apparaître à l'âge de 5 moiset présentent des symptômes évidents de retard physique et mental. L'enfant ne tient pas la tête, ne suit pas les objets en mouvement, ne réagit pas à la voix de ses proches. Il développe des convulsions, une parésie, une paralysie. Malheureusement, l'intoxication cérébrale de type 1 se produit très rapidement et l'enfant meurt en bas âge.

Causes de la maladie

La principale cause de la maladie réside dans les gènes.Ils perturbent la formation d'une certaine enzyme, responsable de la production de bilirubine. Pour la plupart, la population asiatique de la planète souffre de cette maladie. Le gène mutant est transmis de manière autosomique récessive. Dans ce cas, les deux parents du bébé peuvent être porteurs de la mutation, mais eux-mêmes peuvent être en bonne santé. L'un des parents peut également être porteur, la probabilité de manifestation de la maladie sera de 50 à 50%.

Une mutation génétique héréditaire provoquele corps est incapable de lier la bilirubine libre à l'acide glucuronique. Et cela, à son tour, conduit au fait que la bilirubine libre empoisonne le corps, pénétrant à travers la barrière hémato-encéphalique, qui ne fonctionne pas chez les nouveau-nés. Le cerveau de l'enfant est empoisonné, où la bilirubine toxique s'accumule.

Traitement

Pour les enfants diagnostiqués avec le syndromeCrigler-Nayyar, le traitement vise à éliminer la bilirubine libre du corps. Il est également important de prévenir le développement de lésions cérébrales toxiques.

Des médicaments sont utilisés pour le traiter,augmentation de l'activité de l'uridine diphosphate glucuronidase, une enzyme qui conduit à des processus irréversibles dans le foie. Pour cela, «Phénobarbital» est utilisé à une dose allant jusqu'à 5 mg par kilogramme de poids corporel par jour. Il convient de noter qu'il n'affecte positivement que le syndrome de Crigler-Nayar de type 2. Avec le type 1, le corps ne réagit pratiquement pas au phénobarbital.

Pour les deux types de maladie, des séances sont effectuéesphotothérapie, du plasma est injecté, des transfusions sanguines d'échange sont effectuées. Toutes les procédures sont préparées pour la transplantation hépatique - pour les enfants de type 1, c'est la seule chance de survivre.

Diagnostics

Aujourd'hui, la médecine est en mesure d'établircauses de maladies telles que le syndrome de Crigler-Nayyar. Les symptômes et les méthodes de traitement sont décrits depuis longtemps et maintenant, à l'aide de tests ADN, il est possible de prédire une prédisposition génétique aux maladies même in utero. Après la naissance d'un bébé, le diagnostic ADN donne une réponse précise pour savoir s'il existe une mutation dans certains gènes.

En outre, avec le développement de la jaunisse, un test est effectué avec "Phenobarbital". Le résultat de l'analyse montre le type de maladie.

Si le syndrome de Crigler-Najjar est suspecté, une histoire est prise auprès des parents et des tests ADN sont effectués pour confirmer le diagnostic.

Prévention des maladies

Les mesures préventives du syndrome de Crigler-Nayar consistent à prévenir les complications.

Dans le syndrome de type I, il est très important de prévenir le développement de l'encéphalopathie à bilirubine, car c'est cela qui conduit à la mort prématurée du patient.

Dans le syndrome de type II, la prévention est réduite àinformer le patient des circonstances qui peuvent provoquer une exacerbation de la maladie. Celles-ci compliquent les infections, le surmenage, la grossesse, la consommation d'alcool et de drogues sans la supervision du médecin traitant. Tout cela peut provoquer une augmentation de la bilirubine dans le sang et entraîner une intoxication sévère. Il est impossible de décrire tous les cas dans cet article, car le syndrome de Crigler-Nayyar (traitement, causes, symptômes dont nous avons pris en compte) peut se manifester chez les enfants individuellement.