ในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 19 แพทย์และนักชีววิทยาในสมัยนั้นศึกษาบทบาทของจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคในการพัฒนาโรคติดเชื้อรวมถึงความเป็นไปได้ในการสร้างภูมิคุ้มกันเทียมให้กับพวกมัน การศึกษาเหล่านี้นำไปสู่การศึกษาข้อเท็จจริงเกี่ยวกับการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกายต่อการติดเชื้อ ปาสเตอร์เสนอแนวคิดเรื่อง "แรงหมด" ต่อชุมชนวิทยาศาสตร์ ตามทฤษฎีนี้ ภูมิคุ้มกันของไวรัสเป็นสภาวะที่ร่างกายมนุษย์ไม่ได้เป็นแหล่งเพาะพันธุ์ที่เป็นประโยชน์สำหรับเชื้อโรค อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้ไม่สามารถอธิบายข้อสังเกตเชิงปฏิบัติหลายประการได้
Mechnikov: ทฤษฎีเซลล์ของภูมิคุ้มกัน
ทฤษฎีนี้ปรากฏในปี 1883ผู้สร้างทฤษฎีเซลล์ภูมิคุ้มกันอาศัยคำสอนของชาร์ลส์ดาร์วินและขึ้นอยู่กับการศึกษากระบวนการย่อยอาหารในสัตว์ซึ่งอยู่ในขั้นตอนต่าง ๆ ของการพัฒนาวิวัฒนาการ ผู้เขียนทฤษฎีใหม่พบความคล้ายคลึงกันบางประการในการย่อยภายในเซลล์ของสารในเซลล์เอนโดเดิร์ม อะมีบา เนื้อเยื่อขนาดใหญ่ และโมโนไซต์ ที่จริงแล้วทฤษฎีภูมิคุ้มกันของเซลล์ถูกสร้างขึ้นโดย Ilya Mechnikov นักชีววิทยาชาวรัสเซียผู้มีชื่อเสียง งานของเขาในด้านนี้ดำเนินต่อไปเป็นเวลานาน พวกเขาเริ่มต้นในเมืองเมสซีนาของอิตาลี ซึ่งนักจุลชีววิทยาได้สังเกตพฤติกรรมของหมัดทะเลและตัวอ่อนของปลาดาว
พยาธิแพทย์พบว่าเซลล์พเนจรสิ่งมีชีวิตที่สังเกตได้จะถูกรายล้อมไปด้วยร่างมนุษย์ต่างดาว จากนั้นจึงดูดซับพวกมัน นอกจากนี้พวกมันยังละลายและทำลายเนื้อเยื่อที่ร่างกายไม่ต้องการอีกต่อไป เขาใช้ความพยายามอย่างมากในการพัฒนาแนวคิดของเขา อันที่จริงแล้วผู้สร้างทฤษฎีเซลล์ภูมิคุ้มกันแนะนำแนวคิดของ "phagocytes" ซึ่งมาจากคำภาษากรีก "phages" - กินและ "kitos" - เซลล์ นั่นคือคำศัพท์ใหม่หมายถึงกระบวนการกินเซลล์อย่างแท้จริง นักวิทยาศาสตร์มาถึงความคิดของ phagocytes ก่อนหน้านี้เล็กน้อยเมื่อเขาศึกษาการย่อยภายในเซลล์ในเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันต่างๆในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง: ฟองน้ำ, อะมีบาและอื่น ๆ
ตัวแทนของสัตว์โลกสูงสุดมีมากที่สุดphagocytes ทั่วไปสามารถเรียกว่าเซลล์เม็ดเลือดขาวนั่นคือ leukocytes ต่อมาผู้สร้างทฤษฎีภูมิคุ้มกันของเซลล์เสนอให้แบ่งเซลล์ดังกล่าวออกเป็นแมคโครฟาจและไมโครฟาจ ความถูกต้องของการแบ่งส่วนนี้ได้รับการยืนยันโดยความสำเร็จของนักวิทยาศาสตร์ P. Ehrlich ผู้ซึ่งแยกแยะความแตกต่างของเม็ดเลือดขาวประเภทต่างๆโดยการย้อมสี ในงานคลาสสิกของเขาเกี่ยวกับพยาธิสภาพของการอักเสบ ผู้สร้างทฤษฎีภูมิคุ้มกันของเซลล์สามารถพิสูจน์บทบาทของเซลล์ฟาโกไซติกในการกำจัดเชื้อโรคได้ ในปีพ. ศ. 2444 งานพื้นฐานของเขาเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันต่อโรคติดเชื้อได้รับการตีพิมพ์ นอกจากตัว Ilya Mechnikov แล้ว I.G. Savchenko, F.Ya. ชิสโตวิช แอล.เอ. Tarasevich, A.M. เบเรซกา, V.I. Isaev และนักวิจัยอีกจำนวนหนึ่ง