最近発見されたように、に加えて心臓の明らかな機能は、内分泌器官の役割も果たします。これは、医学理論家だけでなく、開業医の間でも関心を呼び起こしました。ナトリウム利尿ペプチド（NUP）は、心筋だけでなく、内分泌機能によって以前は信用を失っていなかった他の多くの内臓でも分離されています。この方法は患者にとって最も侵襲性が低く単純であったため、血液中のNLPの定量的指標を使用して心臓病の発症を予測するという集合的な決定がなされました。
心臓の内分泌機能の発見
ナトリウム利尿ペプチドはで発見されました科学者が心腔の拡張と尿分泌の強さの間の関係に気づいた前世紀の80年代。発見の著者は当初、この現象を反射神経であると考えており、それを重要視していませんでした。
後で、この問題の研究がかかったとき病理学者と組織学者は、アトリウムを構成する組織の細胞に、タンパク質分子を含む封入体があることを発見しました。ラットの心房からの抽出物が強力な利尿作用を生み出すことが実験的に証明されています。次に、ペプチドを単離し、それを構成するアミノ酸残基の配列を確立することが可能でした。
しばらくして、生化学者はこのタンパク質には3つの別々の成分（アルファ、ベータ、ガンマ）があり、化学構造だけでなく効果も異なります。アルファは他の2つよりも強力でした。現在あります：
-心房NUP（タイプA）;
-脳のNUP（タイプB）;
-ウロジラチン（タイプC）。
ナトリウム利尿ペプチドの生化学
すべてのナトリウム利尿ペプチドは、構造が異なり、末端の窒素ラジカルまたは炭素原子の配置のみが異なります。これまで、化学者の注目はすべてNUPタイプBに集中しています。これは、血漿中でより安定した形態を持ち、より有益な結果を得ることができるためです。心房NUPは、体の水分と電解質のバランスを修正する役割を果たします。それは、通常の状態と慢性心不全の背景の両方で心筋で生成されます。
脳NUPの前駆体であることが証明されています左心室の細胞によって合成された108個のアミノ酸残基で構成されています。分子が細胞質からひもで締められるとき、それはこのタンパク質を活性型に変換する酵素フューリンの影響を受けます（108のうち合計32アミノ酸）。脳のNUPは血液中にわずか40分間存在し、その後分解します。このタンパク質の合成の増加は、心室の壁の伸びと心臓虚血の増加に関連しています。
血漿からのNUPの除去は、主に2つの方法で行われます。
-リソソーム酵素による切断;
-タンパク質分解。
主な役割は中性エンドペプチダーゼの分子への影響に割り当てられていますが、どちらの方法もナトリウム利尿ペプチドの除去に貢献しています。
受容体システム
ナトリウム利尿ペプチドのすべての効果脳、血管、筋肉、骨、脂肪組織にある受容体との相互作用のために実行されます。 3種類のNUPに相当し、A、B、Cの3種類の受容体があります。しかし、「義務」の分布はそれほど明白ではありません。
-A型受容体は心房および脳のNUPと相互作用します。
-Bタイプはウロジラチンにのみ反応します。
-C受容体は、3種類すべての分子に結合できます。
受容体は根本的に互いに異なります。A型とB型はナトリウム利尿ペプチドの細胞内効果を実現するように設計されており、タンパク質分子の生分解にはC型受容体が必要です。脳のNLPの効果は、A型受容体だけでなく、サイクリックグアノシン一リン酸の量に反応する他の知覚部位でも実行されるという仮定があります。
タイプC受容体の最大数脳、副腎、腎臓、血管の組織に見られます。 NUP分子がC型受容体に結合すると、細胞に取り込まれて切断され、遊離受容体が膜に戻ります。
ナトリウム利尿ペプチドの生理学
脳および心房性ナトリウム利尿ペプチド複雑な生理学的反応のシステムを通じてそれらの効果を実現します。しかし、それらはすべて最終的に同じ目標につながります-心臓の前負荷を減らすことです。 NUPは、心臓血管系、内分泌系、排泄系、中枢神経系に影響を及ぼします。
これらの分子は異なる親和性を持っているので受容体では、特定のタイプのNUPが特定のシステムに及ぼす影響を分離することは困難です。さらに、ペプチドの作用は、そのタイプではなく、受容体の位置に依存します。
心房性ナトリウム利尿ペプチドは血管作動性ペプチド、つまり、血管の直径に直接影響します。しかし、これに加えて、それは一酸化窒素の生成を刺激することができ、それはまた血管拡張を促進します。 AタイプとBタイプのNUPは、強度と方向の点ですべてのタイプの血管に同じ効果があり、Cタイプは静脈のみを大幅に拡張します。
最近、NUPという意見があります血管拡張剤としてだけでなく、主に血管収縮剤の拮抗薬として認識されるべきです。さらに、ナトリウム利尿ペプチドが毛細血管網の内側と外側の体液の分布に影響を与えることを証明する研究があります。
ナトリウム利尿ペプチドの腎臓への影響
ナトリウム利尿ペプチドについては、それは利尿刺激剤です。主にNUPタイプAは腎血流を促進し、糸球体血管圧を上昇させます。これにより、糸球体濾過が増加します。同時に、タイプCのNUPはナトリウムイオンの排出を増加させ、これにより水分の損失がさらに大きくなります。
ただし、重要な変更ペプチドのレベルが数倍に増加しても、全身圧は観察されません。すべての科学者は、ナトリウム利尿ペプチドが腎臓に及ぼす影響が、心臓血管系の慢性的な病状における水と電解質のバランスを修正するために必要であることに同意します。
中枢神経系への影響
脳性ナトリウム利尿ペプチドのような心房、血液脳関門を越えることはできません。したがって、それらはその外側にある神経系の構造に作用します。しかし同時に、NUPの一部は脳の膜と他の部分から分泌されます。
ナトリウム利尿ペプチドの中枢作用それらが既存の周辺機器の変更を強化するという事実にあります。したがって、たとえば、心臓への前負荷の減少に伴い、体は水とミネラル塩の必要性を減らし、自律神経系の緊張も副交感神経部分に向かって変化します。
実験室マーカー
アイデアは、ナトリウム利尿ペプチドを分析のために摂取することです心臓血管系の違反の時期は、前世紀の90年代初頭に発生しました。 10年後、この分野の研究結果とともに最初の出版物が登場しました。 NPUタイプBは、心不全の重症度を評価し、病気の経過を予測するのに有益であると報告されています。
タンパク質含有量は、静脈全体で決定されますエチレンジアミン四酢酸と混合した血液、またはイムノアッセイによる。通常、NUPのレベルは100 ng / mlを超えてはなりません。さらに、NUP前駆体のレベルは、エレクトロケミルミネッセンス法を使用して決定できます。家庭医学は、そのような多様性を持たず、血清中の物質の量を決定するための普遍的なツールとして酵素イムノアッセイを使用しています。
心機能障害の定義
ナトリウム利尿ペプチド（通常-100 ng / mlまで）は現在、心筋機能障害を判断するための最も人気があり、最も近代的なマーカーです。ペプチドの最初の研究は、慢性循環不全と慢性閉塞性肺疾患を区別することの難しさに関連していました。臨床症状は類似していたため、この検査は病気の原因を特定し、病気のさらなる進行を予測するのに役立ちました。
で研究されている2番目の病理この角度から、冠状動脈性心臓病でした。研究の著者は、NUPのレベルの決定が患者の死亡率または再発の予想されるレベルを確立するのに役立つことに同意します。さらに、NUPのレベルの動的モニタリングは治療の有効性のマーカーです。
現在、NUPのレベルは、心筋症、高血圧、主血管の狭窄、その他の循環器疾患の患者で測定されています。
心臓外科への応用
経験的に、そのレベルが血液中の心房性ナトリウム利尿ペプチドは、心臓手術の前後の患者の左心室の状態と働きの重症度の指標と見なすことができます。
この現象の研究は1993年に始まりました。しかし、それは2000年代にのみ大規模に達しました。末梢血中のNUPの量が急激に減少することは、その前にそのレベルが絶えず上昇している場合、心筋機能が回復しており、手術が成功したことを示していることがわかりました。 NUPの減少がなかった場合、患者は100％の確率で死亡しました。年齢、性別、ペプチドレベルの関係は明らかにされていないため、この指標はすべてのカテゴリーの患者に共通しています。
手術後の予後
心臓手術前ナトリウム利尿ペプチドが上昇しています。結局のところ、そうでなければ、治療の必要もありません。治療前の患者の高レベルのNUPは、手術後の予後に大きな影響を与える好ましくない要因です。
研究のために選ばれたグループはいくつか、結果は一貫していません。一方では、手術の前後のNUPのレベルを決定することで、医師は、心臓の機能が完全に回復するまで、心臓がどのような医学的および機器的サポートを必要とするかを予測することができました。 NUPタイプBの量の増加は、術後の心房細動の前兆であることが観察されています。
