Martin-Bella sindrom: znakovi, simptomi i režim liječenja

Suvremeni brzi razvoj medicinedopušteno čovječanstvu otvoriti mnoge dosad nepoznate bolesti. Dekodiranje genetskog koda bilo je posebno važno u 20. stoljeću, zbog čega je bilo moguće utvrditi uzroke mnogih patologija gena i kromosoma. Poznato je više od 3000 bolesti povezanih s kvantitativnim i kvalitativnim promjenama genetskog materijala. Relativno nova patologija je Martin-Bell sindrom, koji ima poprilično visok postotak invaliditeta u djetinjstvu.

Martin-bell bolest - sindrom ili neurološki poremećaj?

Martin-Bell sindrom - Kongenitalna patologijapovezana s krhkošću X kromosoma. Izraz "krhkost" znači oštro vizualno sužavanje krajeva X kromosoma. Takve promjene potvrđuju Martin-Bell sindrom. Fotografija djece s lijeve strane ukazuje na zaostajanje u psihomotornom razvoju, koje ima tendenciju napredovanja od ranog djetinjstva.

razlozi

Kao što znate, ljudski genotip je normalan.46 kromosoma, od kojih su dva seksualni X i U. Za žene će skup kromosoma izgledati - 46 XX, a za muškarce - 46 XU. Ovi nositelji genetskih informacija sastoje se od lanaca aminokiselinskih ponavljanja, koji sadrže podatke o strukturi i funkcijama budućeg živog organizma.

Martin-Bell-ova bolest (krhki sindrom)X-kromosomi) nastaju zbog promjena u X-kromosomu, pa se od njega mogu razboljeti i žene i muškarci. Stanjivanje X-kromosoma nastaje zbog patološkog porasta specifičnih ponavljanja aminokiselinskih ostataka - citozin-gvanin-gvanina (C-H-G). Ova kombinacija ponavljanja je nekoliko puta prisutna i u ostalim genima, međutim, broj tih ponavljanja je važan. Obično se kreće od 29 do 31. U slučaju Martin-Bell sindroma, ta se količina naglo povećava i može se pojaviti od 230 do 4000 puta, što dovodi do povećanja kromosoma i poremećenog funkcioniranja posebnog gena - FMR1, koji je odgovoran za pravilno funkcioniranje i razvoj živčanih sustav. Rezultat postaje vidljiv nakon kratkog razdoblja nakon rođenja djeteta, a očituje se kašnjenjem psihomotornog razvoja.

Opcije manifestacije

Broj ponavljanja citozin-gvanin-gvaninizaziva različite kliničke manifestacije Martin-Bell bolesti. Sindrom može imati skrivene oblike. Ako studija otkriva od 55 do 200 ponavljanja, nastaje premutacija - promjene na granici koje čovjeka čine nosiocem, ali bez vidljivih promjena u živčanom sustavu. U odrasloj dobi i senilnoj dobi kod žena može se razviti ataksični sindrom i primarno zatajenje jajnika. Međutim, vjerojatnost prijenosa sindroma je velika. Razlikuje se i intermedijarno stanje - ono je od 40 do 60 nukleotidnih ponavljanja, što se klinički ne manifestira na bilo koji način i može naslijediti kroz nekoliko generacija.

pogoršavanje vrste

Genetika ovu bolest pripisuje grupi patologija,povezan s podom, to jest s X kromosomom. Kod muškaraca se bolest manifestira češće i izrazitije, budući da njihov genotip sadrži jedan X kromosom. U žena se patologija razvija ako su prisutna oba "patološka" X-autosoma. Vrlo je rijetko da muškarac ima mogućnost prije mutacije i prijevoz. Žene su mnogo vjerojatnije da će biti nositelji bolesti i prenose "patološki" kromosom s istom vjerojatnošću i za kćeri i za sinove. Bolesni otac može X kromosom prenijeti samo kćeri. Nasljeđivanje sindroma postepeno raste iz generacije u generaciju, što se naziva Shermanov paradoks. Klinički tijek sindroma značajno je teži kod muškaraca.

simptomi

Martin-Bell sindrom, čiji simptomi nalikuju autizmu, ne može uvijek na vrijeme prepoznati ni iskusni pedijatar ili neuropatolog.

Klinička slika može se razlikovati ovisno o broju ponavljanja TS-G-G.

U klasičnoj verziji odgoda psihomotorarazvoj ukazuje na potencijalni Martin-Bell sindrom. Fotografija djeteta omogućuje vam da vidite prve karakteristične znakove bolesti. Primjećuje se inhibicija i diskoordinacija pokreta, razvija se slabost mišića. Dosta često djeca imaju autizam. Nakon pregleda, neurolog otkriva kršenje okulomotornih živaca i neka odstupanja u mozgu. S godinama se situacija pogoršava, slika mentalne retardacije postupno raste.

Mentalni poremećaji su uvijek prisutni:dijete često mrmlja sebi, nemotivirano pokazuje grimasu, često pljesne rukama, ponekad se ponaša vrlo agresivno. Takvi simptomi pomalo podsjećaju na shizofreniju. Druga opcija je autizam, koji se počinje razvijati u ranom djetinjstvu.

Martin-Bell sindrom: Simptomi

Specifična karakteristika kod dječaka je povećana veličina testisa (makroorhizam), ali to se može otkriti tek u pubertetskom razdoblju. Međutim, nema nikakvih endokrinih poremećaja.

Promjene samog izgleda surelativno nespecifična, ali može potaknuti liječnika da traži ispravnu dijagnozu. Dijete često ima veliku glavu, izduženo lice i blago zakrivljen vrh nosa. Primjećuju se velike veličine ruku i nogu, prsti imaju značajno povećan raspon pokreta. Često koža ima povećanu elastičnost.

Manifestacije pre-mutacijske varijante bolesti imajuodređene karakteristične osobine. Ataksični sindrom karakterizira prisutnost tremora i oštećenja pamćenja, osobito kratkotrajne promjene raspoloženja i postupan razvoj demencije sa smanjenjem kognitivnih funkcija (nemogućnost čitanja i razumijevanja govora). Simptomi se češće razvijaju kod muških nositelja i imaju teži tijek u usporedbi sa ženama.

Za primarno zatajenje jajnikakarakteristična je pojava preuranjene menopauze i poremećeno funkcioniranje sustava hipofize-jajnika. Sadržaj hormona koji stimulira folikule povećava se, što dovodi do nestanka menstruacije i pojave vegetovaskularnih simptoma. Bolest postupno napreduje i zahtijeva hormonsku nadomjesnu terapiju.

Kako dijagnosticirati sindrom

Za grubu definiciju bolesti naU ranim fazama dijete će koristiti citogenetsku metodu. Uzima se bolesnikov stanični materijal i dodaje se vitamin B₁₀ (folna kiselina) kao provokator promjena kromosoma. Nakon nekog vremena, studija otkriva dio kromosoma sa značajnim stanjivanjem, što ukazuje na Martin-Bell bolest, sindrom krhkog X-kromosoma. Ova metoda laboratorijskog ispitivanja nije dovoljno točna u kasnijim fazama, što je povezano s širokom primjenom multivitamina, koji uključuju folnu kiselinu.

Visoko je specifičan lanac polimerazereakcija (PCR) koja vam omogućava da dešifrirate strukturu aminokiselinskih ostataka u X kromosomu i naznačite Martin-Bell sindrom. Fotografija s elektronskim mikroskopom pokazuje područje autosomskog stanjivanja.

Zasebna, još specifičnija opcijaje kombinacija PCR-a s otkrivanjem kapilarnom elektroforezom. Ovo ispitivanje otkriva s velikom točnošću patologiju kromosoma u bolesnika s ataksičnim sindromom i primarnim zatajenjem jajnika.

liječenje

Nakon PCR-a i dijagnoze Martin-Bell sindroma, liječenje treba započeti što je prije moguće.

Budući da je bolest prirođena i ima kromosomsko podrijetlo, terapija se svodi na ublažavanje glavnih simptoma bolesti.

Režim liječenja usmjeren je na minimiziranje manifestacija usporenog psihomotornog razvoja, korekciju promjena ataksičnog sindroma i hormonalnu potporu kod primarnog zatajenja jajnika.

Djeca s mentalnom retardacijom iPotvrđeni rezultat PCR-a je dijagnoza Martin-Bell sindroma. Rusija nema medicinske ustanove u kojima bi pružale rehabilitaciju za takvu djecu, stoga su u liječenje uključeni pedijatar i povezani stručnjaci. Odmah vrijedi primijetiti da je liječenje djece učinkovitije od odraslih. Primijenjene metode kognitivno-bihevioralne terapije, časovi s psihijatrom pojedinačno, vježba terapija, blagi oblici psihostimulanata. Relativno novi smjer je uporaba lijekova na bazi folne kiseline, ali dugoročni se rezultati još uvijek proučavaju.

Za odrasle, liječenje uključujepsihostimulansi i antidepresivi, provodi se stalno dinamično praćenje od strane psihijatra i psihologa. Privatne klinike provode sekcije mikroinjekcije lijeka Cerebrolysin i njegovih derivata, citomedina (Lidaza, Solcoseryl lijekovi).

S ataksičnim sindromom koriste se nootropici irazrjeđivači krvi, angioprotektori i smjese aminokiselina. Primarno zatajenje jajnika kod žena podliježe korekciji estrogenima i biljnim lijekovima.

Učinkovitost liječenja je relativno niska, no omogućuje neko vrijeme da uspori razvoj bolesti.

prevencija

Jedini način da se to spriječi je screening trudnica. U razvijenom
zemlje su uvele ankete kojemože otkriti Martin-Bell sindrom u ranim fazama i prekinuti trudnoću. Alternativna opcija je in vitro oplodnja, što može pridonijeti činjenici da nerođeno dijete nasljeđuje "zdrav" X kromosom.