Síndrome de Crigler-Nayar: descripción, causas, síntomas y tratamiento

Довольно редко можно услышать о таком Enfermedad como el síndrome de Crigler-Nayar. Pero, desafortunadamente, este diagnóstico puede poner a un niño en un millón. Puede parecer que esta es una enfermedad extremadamente rara, pero hoy en día, en la era de la genética, las mutaciones se detectan muy a menudo. Veamos qué es la enfermedad y cuál es el tratamiento en este caso.

Historia del descubrimiento

Hay que decir que descubrieron este síndrome bastanteRecientemente, en 1952 del siglo pasado. Dos pediatras, Crigler y Nayyar, observando a niños recién nacidos, describieron por primera vez los síntomas inusuales de ictericia. Otros estudios llevaron a la identificación de patología en el hígado. En los niños, la bilirrubina indirecta aumentó considerablemente, lo que posteriormente tuvo un efecto tóxico en todo el cuerpo. Según datos de laboratorio, la bilirrubina se incrementó a 765 µmol / l, mientras que se mantuvo dentro de estos límites durante toda la vida del niño.

Después de un tiempo, los colegas identificaron similaressíntomas en niños mayores, pero con una peculiaridad. La bilirrubina aumentó solo 15 veces de la norma y durante la vida disminuyó a la norma. No hubo ningún efecto tóxico en el cuerpo. Como resultado de tales observaciones, la enfermedad obtuvo su nombre actual: síndrome de Crigler-Nayyar, que fue descrito por primera vez por dos pediatras.

Descripción de la enfermedad

El síndrome de Crigler-Nayyar es genéticoenfermedad. El cuadro clínico de la enfermedad se expresa en ictericia brillante y trastornos neurológicos graves. La ictericia se detecta en las primeras horas después del nacimiento y persiste durante toda la vida. Las lesiones ocurren por igual en niños y niñas. Dado que la ictericia es una manifestación de problemas hepáticos, en algunos pacientes este órgano está agrandado.

Los signos de daño del SNC ocurren en la infancia,a veces en los primeros días de vida. Se expresan en tensión muscular, espasmos involuntarios de los ojos, arqueamiento de la espalda y convulsiones. Los niños enfermos, por regla general, se quedan atrás en el desarrollo mental y físico. Hay dos tipos de este trastorno. Los tipos 1 y 2 del síndrome de Crigler-Nayyar pueden tener diferentes síntomas.

Síntomas de tipo 1

Desafortunadamente, el síndrome de Crigler-Najar tipo 1caracterizado por un curso progresivo. Los primeros síntomas aparecen en las primeras horas de vida. El bebé tiene un color amarillento más pronunciado del blanco de los ojos y la piel, que difiere de la ictericia posparto habitual. No desaparece después de unos días, y a los síntomas se suman calambres, movimientos involuntarios del cuerpo y los ojos. Con el tiempo, puede notar una desaceleración en el desarrollo mental asociado con la encefalopatía por bilirrubina.

Indicadores de bilirrubina libre en análisisaumente a 324-528 μmol / l, de hecho, esto es 15-50 veces más alto que la norma. La intoxicación del cerebro en este caso es fatal en poco tiempo. En casos excepcionales, esos niños viven hasta la edad escolar.

Síntomas de tipo 2

Los primeros signos de la enfermedad aparecen de manera significativa.más tarde que con el tipo 1. La enfermedad puede manifestarse en los primeros años de vida. Algunos niños no desarrollan ictericia hasta la adolescencia y las anomalías neurológicas son raras. Los síntomas son similares a los del tipo 1, pero no tan graves. La encefalopatía por bilirrubina puede ocurrir después de una infección o estrés severo.

Los parámetros bioquímicos sanguíneos con el tipo 2 son muchopor debajo: el nivel de bilirrubina es de aproximadamente 200 μmol / l. Este indicador indica que la actividad de la enzima glucuronil transferasa es menos del 20% de la norma. La bilis contiene bilirrubina-gluguronida. El diagnóstico con "fenobarbital" es positivo.

Encefalopatía por bilirrubina

¿Qué tiene de terrible el síndrome de Crigler-Nayyar?Los síntomas de la enfermedad se manifiestan en cuatro fases de intoxicación cerebral. En la primera fase, el bebé se comporta con apatía y mucha lentitud. Esto se manifiesta en una mala succión, un estado relajado, una reacción aguda a los sonidos extraños. Al mismo tiempo, el llanto del bebé es monótono, a menudo escupe e incluso puede vomitar, su mirada se distrae, como si hubiera perdido algo. La respiración puede ser lenta.

La segunda fase puede durar desde varios días hastavarios meses. El niño se pone tenso, los músculos del cuerpo adoptan una posición antinatural, los brazos se aprietan constantemente en un puño, la espalda se arquea. El grito de monótono se convierte en uno muy agudo, el reflejo de succión y la reacción a los sonidos desaparecen. Aparecen convulsiones, ronquidos, pérdida del conocimiento.

La tercera fase se manifiesta por un período de falsa mejoría en la condición. Todos los síntomas anteriores desaparecen por un tiempo.

La cuarta fase puede aparecer a los 5 meses de vida.y mostrar síntomas evidentes de retraso físico y mental. El niño no se sostiene la cabeza, no sigue objetos en movimiento, no reacciona a la voz de sus seres queridos. Desarrolla convulsiones, paresia, parálisis. Desafortunadamente, la intoxicación cerebral tipo 1 ocurre muy rápidamente y el niño muere en la infancia.

Causas de la enfermedad

La principal causa de la enfermedad radica en los genes.Interrumpen la formación de una determinada enzima, responsable de la producción de bilirrubina. En su mayor parte, la población asiática del planeta padece esta enfermedad. El gen mutante se transmite de forma autosómica recesiva. En este caso, ambos padres del bebé pueden ser portadores de la mutación, pero ellos mismos pueden estar sanos. Uno de los padres también puede ser portador, entonces la probabilidad de manifestación de la enfermedad será del 50 al 50%.

Una mutación genética heredada causael cuerpo no puede unir la bilirrubina libre al ácido glucurónico. Y esto, a su vez, conduce al hecho de que la bilirrubina libre envenena el cuerpo, penetrando la barrera hematoencefálica, que no funciona en los recién nacidos. El cerebro del niño está envenenado, donde se acumula la bilirrubina tóxica.

Tratamiento

Para niños diagnosticados con el síndromeCrigler-Nayar, el tratamiento tiene como objetivo eliminar la bilirrubina libre del cuerpo. También es importante prevenir el desarrollo de daño cerebral tóxico.

Se utilizan medicamentos para tratarlo.aumentando la actividad de la uridina difosfato glucuronidasa, una enzima que conduce a procesos irreversibles en el hígado. Para esto, "Fenobarbital" se usa en una dosis de hasta 5 mg por kilogramo de peso corporal por día. Cabe señalar que afecta positivamente solo al síndrome de Crigler-Nayyar tipo 2. Con el tipo 1, el cuerpo prácticamente no reacciona al "fenobarbital".

Para ambos tipos de enfermedad, se realizan sesiones.fototerapia, se inyecta plasma, se realizan exanguinotransfusiones. Todos los procedimientos están preparados para el trasplante de hígado; para los niños con tipo 1, esta es la única posibilidad de sobrevivir.

Diagnostico

Hoy, la medicina es capaz de establecercausas de enfermedades como el síndrome de Crigler-Nayyar. Los síntomas y métodos de tratamiento se han descrito durante mucho tiempo y ahora, con la ayuda de pruebas de ADN, es posible predeterminar una predisposición genética a enfermedades incluso en el útero. Después del nacimiento de un bebé, los diagnósticos de ADN dan una respuesta precisa sobre si hay una mutación en ciertos genes.

Además, con ictericia en desarrollo, se realiza una prueba con "fenobarbital". El resultado del análisis muestra el tipo de enfermedad.

Si se sospecha el síndrome de Crigler-Najjar, se toma la historia de los padres y se realizan pruebas de ADN para confirmar el diagnóstico.

Prevención de enfermedades

Las medidas preventivas para el síndrome de Crigler-Nayyar son prevenir la aparición de complicaciones.

En el síndrome de tipo I, es muy importante prevenir el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina, porque es esto lo que conduce a la muerte prematura del paciente.

En el síndrome de tipo II, la prevención se reduce ainformar al paciente sobre las circunstancias que pueden provocar una exacerbación de la enfermedad. Estos son infecciones complicadas, sobreesfuerzo, embarazo, consumo de alcohol y drogas sin la supervisión del médico tratante. Todo esto puede provocar un aumento de la bilirrubina en sangre y provocar una intoxicación grave. Es imposible describir todos los casos en este artículo, porque el síndrome de Crigler-Nayyar (tratamiento, causas, síntomas que hemos considerado) puede manifestarse en niños de forma individual.