يُعرف هرمون إفراز الجونادوتروبين (GnRH) باسمالهرمون الذي يطلق الهرمون اللوتيني (LHRH) واللوليبيريين ، وهو هرمون ببتيد غذائي ومسؤول عن إفراز هرمون FSH (الهرمون المنبه للجريب) والهرمون اللوتيني (LH) من الغدة النخامية. GnRH هو هرمون يتم تصنيعه وإطلاقه في منطقة ما تحت المهاد من الخلايا العصبية GnRH. وهو عبارة عن ببتيد ينتمي إلى عائلة الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ويمثل مرحلة الحور من نظام الغدة النخامية - الوطاء - الكظرية. ستعرض هذه المقالة أيضًا مضادات هرمون إفراز الغدد التناسلية.
هيكل
حصل الحائزون على جائزة نوبل أندرو و. حدد Schall و Roger Guillemin في عام 1977 خصائص تحديد GnRH: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. كما هو شائع في عرض الببتيدات ، يتم إعطاء التسلسل من الطرف N إلى الطرف C لتمثيل الببتيد كالمعتاد ، ومن القياسي أيضًا حذف تسمية chirality ، بافتراض أن الأحماض الأمينية في شكلها L. الاختصارات أعلاه تشير إلى الأحماض الأمينية البروتينية المعيارية. الاستثناء هو حمض البيروغلوتاميك ، مشتق من حمض الجلوتاميك. في الطرف C ، يشير NH2 إلى أن السلسلة تنتهي بالكربوكسيامين بدلاً من الكربوكسيل الحر.
تركيب
الجين السلائف لهرمون الغدد التناسليةيقع GNRH1 على الكروموسوم 8 8. يتم تصنيع ديكاببتيد الثدييات الطبيعي بواسطة 92 من الأحماض الأمينية من الهرمون المسبق في منطقة ما تحت المهاد الأمامية. إنه هدف لآليات مختلفة لتنظيم نظام محور الغدة النخامية - المهاد - الغدة الكظرية ، والتي يتم تثبيطها عن طريق زيادة مستويات هرمون الاستروجين في الجسم.
وظائف
يتم إفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسليةتدفق الدم في الوريد البابي هو منطقة الغدة النخامية للارتفاع المتوسط. يتم نقل GnRH إلى الغدة النخامية عن طريق مجرى الدم في الوريد البابي ، والذي يحتوي على خلايا موجهة للغدد التناسلية ، حيث تنشط مستقبلاتها GnRH ، ومستقبلات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ، و 7 مستقبلات غشائية مقترنة ببروتين G وتحفز بيتا isoform phosphoinositide ، ويمرر phosphoinositide الكالسيوم ... يؤدي هذا إلى تنشيط البروتينات التي تشارك في إفراز وتوليف الغدد التناسلية FSH و LH. أثناء التحلل البروتيني ، ينشطر GnRH في بضع دقائق. في مرحلة الطفولة ، يكون نشاطه منخفضًا جدًا ، ويزداد في فترة المراهقة أو البلوغ. يعتمد نجاح الوظيفة الإنجابية على النشاط النابض ، وهو أمر بالغ الأهمية ، مدفوعًا بحلقة التغذية الراجعة. لكن نشاط GnRH أثناء الحمل غير مطلوب. يمكن أن تتسبب الأمراض أو الخلل الوظيفي ، وكذلك الأضرار العضوية مثل إصابات وأورام الغدة النخامية وما تحت المهاد ، في ضعف النشاط النبضي. زيادة مستوى البرولاكتين يقلل من نشاط GnRH ، ويزيده فرط أنسولين الدم ويسبب اضطرابًا في نشاط FSH و LH ، على سبيل المثال ، في المبايض متعددة الكيسات. تتميز متلازمة كالمان بنقص تخليق GnRH.
الهرمونات العصبية
يمكن تصنيف GnRH على أنه هرمون عصبي. يتم إنتاج الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية في منطقة ما قبل الجراحة من منطقة ما تحت المهاد ، والتي تحتوي على معظم الخلايا العصبية التي تفرز GnRH. تنشأ هذه الخلايا العصبية في أنسجة الأنف وتهاجر إلى الدماغ ، حيث تنتشر في الحاجز الإنسي ثم تتصل في منطقة ما تحت المهاد باستخدام التشعبات الطويلة التي يزيد طولها عن 1 مم. في مزامنة إصدار GnRH ، يتم مساعدتهم عن طريق الاتصال في حزم للحصول على إدخال متشابك واحد. يتم تنظيم الخلايا العصبية التي تفرز GnRH من خلال العديد من أجهزة الإرسال المختلفة ، مثل GABA والغلوتامات والنورادرينالين. Narpimer ، بعد إدخال هرمون الاستروجين - البروجسترون في النساء ، يحفز الدوبامين إطلاق LH ؛ أيضًا بعد استئصال المبيض عند النساء ، يمكن للدوبامين أن يثبط إفراز LH. يمكن أيضًا تنظيم أهم منظم لإطلاق GnRH ، وهو kiss-peptin ، عن طريق الإستروجين. ومع ذلك ، فقد لوحظ وجود الخلايا العصبية التي تفرز قبلة الببتين وكذلك التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا.
من المهم معرفة ما هي ناهضات الهرمون المطلقة للغدد التناسلية. ستوفر هذه المقالة معلومات عن هذا.
التأثير على الأعضاء الأخرى
دور GnRH في العمليات الحيوية ما عداالغدة النخامية وما تحت المهاد غير مفهومة بشكل جيد. هناك احتمال أن يؤثر على الغدد التناسلية والمشيمة ، كما تم العثور على مستقبلات GnRH و GnRH نفسه في الخلايا السرطانية للمبيضين وبطانة الرحم والبروستاتا والثدي.
التأثير على السلوك
يؤثر إنتاج هرمون GnRH أيضًا على السلوك. تخضع الأسرة المهيمنة اجتماعيًا لأسماك البلطي لتنظيم إفراز GnRH عندما يكون للسمك المعتمد اجتماعيًا تقليل إفراز GnRH. يعتمد حجم الخلايا العصبية التي تفرز GnRH على السلوك والبيئة الاجتماعية. الذكور الأكثر عزلة لديهم خلايا عصبية أكبر تفرز GnRH ، بينما الذكور أقل عزلة. أيضًا ، تمتلك الإناث المتكاثرة خلايا عصبية أصغر من الإناث في المجموعة الضابطة. يشير هذا إلى التنظيم الاجتماعي لهرمون GnRH.
ستتم مناقشة ناهضات الهرمون المطلقة لموجهة الغدد التناسلية أدناه.
الاستخدام الطبي
لعلاج المرضى تم وصفه مسبقًاGnRH الطبيعي في شكل هيدروكلوريد gonadorelin (Factrel) و gonadorelin diacetate tetrahydrate (Cystorelin). أدى تعديل هيكل GnRH decapiptide إلى إنشاء نظائر تحفز أو تثبط الجونادوتروبين لزيادة عمر النصف. وقد تم استبدال هذه النظائر الاصطناعية بهرمون طبيعي. يستخدم نظير Leiprorelin في علاج الانتباذ البطاني الرحمي وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا ، وبعد بعض الدراسات من الثمانينيات ، بما في ذلك تلك التي أجراها الدكتور فلورنس كوميت من جامعة ييل ، لعلاج البلوغ المبكر على شكل حقن مستمر.
الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية: السعر
متوسط تكلفة زجاجة واحدة من 300 روبل.
السلوك الجنسي للحيوانات
الاختلافات في السلوك الجنسي هي أيضا بسببنشاط GnRH. على سبيل المثال ، يؤدي السلوك الجنسي التوضيحي المتزايد عند الإناث إلى زيادة مستويات GnRH. في المنطقة ذات الرأس الأبيض ، تزداد الحاجة إلى الجماع بعد إعطاء GnRH ، وفي الثدييات ، يزداد السلوك الجنسي التوضيحي في الإناث ، وهو ما يمكن ملاحظته في الزبابة طويلة الذيل وفترة الكمون المنخفضة عندما يظهر الجزء الخلفي للذكور ويتحرك الذيل في اتجاهه. يعزز نشاط التستوستيرون الذكري زيادة GnRH عن طريق تجاوز مستويات هرمون التستوستيرون الطبيعية. يؤدي تدهور وظيفة GnRH إلى التأثير البغيض لفسيولوجيا الإنجاب وسلوك الأم. إذا قارنا إناث الفئران ، فعندئذٍ مع نظام GnRH الطبيعي ، تهتم الإناث بالنسل أكثر مما تهتم به بعدد أقل من الخلايا العصبية بنسبة 30٪. على الأرجح ، ستترك هذه الفئران الفئران بشكل منفصل ، مما سيؤدي إلى البحث عنها لفترة أطول.
الاستخدام البيطري
أين يتم استخدام هرمون إفراز الغدد التناسلية؟ تستخدم العقاقير في الطب البيطري كوسيلة لعلاج الداء الكيسي لمبايض الماشية. ويستخدم نظيره التركيبي ، deslorelin ، للتحكم البيطري في الوظائف الإنجابية باستخدام غرسة وإطلاق مستدام للدواء.
ضع في اعتبارك نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية.
ناهضات ومناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية
يتم تمييز مجموعة من الأدوية بشكل منفصل ، والتي وفقًا لهايمكن أن تسمى آلية العمل بحق ناهض الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية. هذا يعني أن تأثير هذه المجموعة من الأدوية على الغدة النخامية ينتج عنه تأثير مماثل لتأثير هرمونها. يمكن تسمية ممثلي هذه المجموعة بـ: "Sinarel" و "Lukrin Depoi Gonapeptil". هذه هي ناهضات هرمون إفراز الغدد التناسلية. يتم استخدام الأدوية قبل وبعد علاج الأورام الليفية والعلاج الجراحي لانتباذ بطانة الرحم وقبل إزالة الرحم (استئصال الرحم) في علاج العقم. تتفكك المواد الفعالة تحت تأثير العصارة المعدية وبالتالي يتم حقن جميع الأدوية تحت الجلد أو الإنترانازول أو في العضلات.
تشمل مضادات الهرمون المطلقة لموجهة الغدد التناسلية Cetrotide (Cetroterix) و Ganirelix وما إلى ذلك.
