Gonadotropine-releasing hormone (GnRH) staat bekend alseen hormoon dat luteïniserend hormoon (LHRH) en luliberine afgeeft, een peptide trofisch hormoon dat verantwoordelijk is voor de afgifte van FSH (follikelstimulerend hormoon) en luteïniserend hormoon (LH) uit de adenohypofyse. GnRH is een hormoon dat wordt gesynthetiseerd en in de hypothalamus wordt afgegeven door GnRH-neuronen. Het is een peptide dat behoort tot de familie van het gonadotropine-afgevende hormoon en dat het espenstadium van het hypofyse-hypothalamus-bijnierstelsel vertegenwoordigt. Dit artikel zal ook antagonisten van gonadotropine-afgevende hormonen presenteren.
structuur
Nobelprijswinnaars Andrew W. Schall en Roger Guillemin verfijnden de kenmerken van de GnRH-identificatie in 1977: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Zoals gebruikelijk bij de presentatie van peptiden, wordt de sequentie gegeven van de N-terminus naar de C-terminus om zoals gewoonlijk het peptide weer te geven, en het is ook standaard om de chiraliteitsaanduiding weg te laten, ervan uitgaande dat de aminozuren in hun L-vorm zijn. De bovenstaande afkortingen verwijzen naar standaard proteïnogene aminozuren. De uitzondering is pyroGlu - pyroglutaminezuur, een derivaat van glutaminezuur. Aan de C-terminus geeft NH2 aan dat de keten wordt beëindigd met carboxyamine in plaats van vrij carboxylaat.
Synthese
Gonadotropine-releasing hormoon precursor-genGNRH1 bevindt zich op chromosoom 8. 8. Normaal decapeptide van zoogdieren wordt gesynthetiseerd door 92 aminozuren van het pre-prohormoon in de anterieure preoptische hypothalamus. Het is een doelwit voor verschillende regulatiemechanismen van het hypofyse-hypothalamus-bijnier-assysteem, die worden geremd door het verhogen van de oestrogeenspiegels in het lichaam.
functionaliteit
Gonadotropine-afgevend hormoon wordt uitgescheidende bloedstroom van de poortader is het hypofyse-gebied van de mediane hoogte. GnRH wordt naar de hypofyse getransporteerd door de bloedbaan van de poortader die gonadotrope cellen bevat, waar zijn eigen receptoren GnRH activeren, receptoren voor het hormoon gonadotropine-afgevende, 7 transmembraanreceptoren die zijn geconjugeerd met G-proteïne en de bèta-isovorm fosfoinositide fosfolipase C stimuleren, die overgaat naar calciummobilisatie ... Dit veroorzaakt de activering van eiwitten die betrokken zijn bij de afscheiding en synthese van gonadotrofinen FSH en LH. Tijdens proteolyse wordt GnRH in enkele minuten gesplitst. In de kindertijd is de activiteit erg laag en neemt toe tijdens de adolescentie of puberteit. Het succes van de voortplantingsfunctie hangt af van pulserende activiteit, die cruciaal is, aangedreven door een feedbacklus. Maar GnRH-activiteit tijdens de zwangerschap is niet vereist. Ziekten of disfunctie, evenals organische schade zoals verwondingen en tumoren van de hypofyse en hypothalamus, kunnen een verminderde pulserende activiteit veroorzaken. Een verhoogd prolactinegehalte verlaagt de activiteit van GnRH, en hyperinsulinemie verhoogt het en veroorzaakt een schending van de activiteit van FSH en LH, zoals bijvoorbeeld bij polycysteuze eierstokken. Het syndroom van Kallmann wordt gekenmerkt door een gebrek aan GnRH-synthese.
Neurohormonen
GnRH kan worden geclassificeerd als een neurohormoon. Gonadotropine-afgevend hormoon wordt geproduceerd in de preoptische zone van de hypothalamus, die de meeste neuronen bevat die GnRH uitscheiden. Deze neuronen vinden hun oorsprong in de weefsels van de neus en migreren naar de hersenen, waar ze zich verspreiden in het mediale septum en vervolgens samenkomen in de hypothalamus met behulp van lange dendrieten van meer dan 1 mm lang. Bij het synchroniseren van de release van GnRH worden ze geholpen door verbinding te maken in bundels om een enkele synaptische input te verkrijgen. GnRH-uitscheidende neuronen worden gereguleerd door verschillende zenders, zoals GABA, glutamaat en norepinefrine. Narpimer, na de introductie van oestrogeen-progesteron bij vrouwen, stimuleert dopamine de afgifte van LH; ook na ovariëctomie bij vrouwen kan dopamine de afgifte van LH onderdrukken. De belangrijkste regulator van GnRH-afgifte, kiss-peptine, kan ook worden gereguleerd door oestrogeen. Er is echter opgemerkt dat er neuronen zijn die kiss-peptine uitscheiden en ook oestrogeenreceptoren alfa tot expressie brengen.
Het is belangrijk om te weten welke agonisten van het gonadotrofine-afgevende hormoon er bestaan. Dit artikel geeft hierover informatie.
Invloed op andere organen
De rol van GnRH in vitale processen behalvede hypofyse en hypothalamus worden slecht begrepen. Het is mogelijk dat het de geslachtsklieren en de placenta aantast.Ook zijn GnRH-receptoren en GnRH zelf aangetroffen in kankercellen van de eierstokken, het endometrium, de prostaat en de borst.
Impact op gedrag
De aanmaak van het hormoon GnRH heeft ook invloed op het gedrag. De sociaal dominante familie van cichliden ondergaat een opregulatie van de GnRH-uitscheiding wanneer sociaal afhankelijke cichliden een neerwaartse regulatie van de GnRH-uitscheiding hebben. De grootte van neuronen die GnRH uitscheiden, hangt af van het gedrag en de sociale omgeving. Meer geïsoleerde mannetjes hebben grotere neuronen die GnRH uitscheiden, terwijl mannetjes minder geïsoleerd zijn. Ook hebben vrouwelijke fokdieren kleinere neuronen dan vrouwtjes in de controlegroep. Dit duidt op de sociale regulatie van het hormoon GnRH.
Gonadotropine-afgevende hormoonagonisten zullen hieronder worden besproken.
Medische toepassingen
Voor de behandeling van zieke mensen was eerder voorgeschrevennatuurlijk GnRH in de vorm van gonadoreline hydrochloride (Factrel) en gonadoreline diacetaat tetrahydraat (Cystoreline). Wijziging van de structuur van GnRH-decapiptide heeft geleid tot de creatie van analogen die gonadotrofinen stimuleren of onderdrukken om de halfwaardetijd te verlengen. En deze synthetische analogen zijn vervangen door een natuurlijk hormoon. Leiprorelin-analoog wordt gebruikt voor de behandeling van endometriose, borstcarcinoom, prostaatcarcinoom en na enkele onderzoeken uit de jaren tachtig, waaronder die uitgevoerd door Dr.Florence Comit van de Yale University, voor de behandeling van vroegtijdige puberteit in de vorm van continue infusie.
Gonadotropine-afgevend hormoon: prijs
De gemiddelde kosten van één fles zijn vanaf 300 roebel.
Seksueel gedrag van dieren
Verschillen in seksueel gedrag zijn ook te wijten aanGnRH-activiteit. Bijvoorbeeld, toegenomen demonstratief seksueel gedrag bij vrouwen veroorzaakt een toename van GnRH-waarden. In de witkopzonotrichia neemt de behoefte aan copulatie toe na de introductie van GnRH, terwijl bij zoogdieren het demonstratief seksueel gedrag bij vrouwtjes toeneemt, wat kan worden waargenomen bij de langstaartspitsmuis en de verminderde latentieperiode wanneer het achterste deel aan het mannetje wordt getoond en de staart in zijn richting beweegt. Mannelijke testosteronactiviteit verhoogt verhoogde GnRH door de normale testosteronniveaus te overschrijden. Verslechtering van de GnRH-functie veroorzaakt het aversieve effect van reproductieve fysiologie en moederlijk gedrag. Als we vrouwtjesmuizen vergelijken, dan geven vrouwtjes met een normaal GnRH-systeem meer om het nageslacht dan om een verminderd aantal neuronen met 30%. Hoogstwaarschijnlijk zullen dergelijke muizen de muizen afzonderlijk verlaten, wat zal leiden tot een langere zoektocht naar ze.
Veterinair gebruik
Waar wordt het gonadotrofine-afgevende hormoon gebruikt? De medicijnen worden in de diergeneeskunde gebruikt als middel om cystische aandoeningen van de eierstokken van runderen te behandelen. En zijn synthetische analoog, desloreline, wordt gebruikt voor veterinaire controle van reproductieve functies met behulp van een implantaat en een langdurige afgifte van het medicijn.
Overweeg de analogen van het gonadotrofine-afgevende hormoon.
Agonisten en antagonisten van het gonadotrofine-afgevende hormoon
Een groep medicijnen wordt afzonderlijk onderscheiden, die volgenshet werkingsmechanisme kan met recht een gonadotrofine-afgevende hormoonagonist worden genoemd. Dit betekent dat het effect van deze groep geneesmiddelen op de hypofyse een effect heeft dat identiek is aan het effect van het eigen hormoon. Vertegenwoordigers van deze groep kunnen worden genoemd: "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil". Dit zijn agonisten van het gonadotrofine-afgevende hormoon. De medicijnen worden gebruikt voor en na fibroid-therapie, chirurgische behandeling van endometriose en vóór verwijdering van de baarmoeder (hysterectomie) bij de behandeling van onvruchtbaarheid. Werkzame stoffen vallen onder invloed van maagsap uiteen en daarom worden alle geneesmiddelen onder de huid, interanazol of in de spier geïnjecteerd.
Gonadotropine-afgevende hormoonantagonisten omvatten Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, enz.
