Martina-Bella-syndroom: tekenen, symptomen en behandelregime

Moderne snelle ontwikkeling van medicijnentoegestaan ​​om veel eerder onbekende ziektes voor de mensheid te openen. Het decoderen van de genetische code speelde in de twintigste eeuw een bijzonder belangrijke rol, waardoor het mogelijk was de oorzaken van veel genetische en chromosomale pathologieën te identificeren. Meer dan 3000 ziekten geassocieerd met kwantitatieve en kwalitatieve veranderingen in genetisch materiaal zijn bekend. Een relatief nieuwe pathologie is het Martin-Bell-syndroom, dat een vrij groot percentage van kinderen met een handicap heeft.

Ziekte van Martin-Bella - een syndroom of neurologische aandoening?

Martin-Bella-syndroom - congenitale pathologie,geassocieerd met de fragiliteit van het X-chromosoom. De term "fragiliteit" betekent een scherpe visuele versmalling van de uiteinden van het X-chromosoom. Dergelijke veranderingen bevestigen het Martina-Bella-syndroom. De foto van kinderen aan de linkerkant duidt op een vertraging van de psychomotorische ontwikkeling, die zich vanaf de vroege kinderjaren voortzet.

redenen

Zoals u weet, is het menselijke genotype normaal - dit46 chromosomen, waarvan er twee genitaal X en Y zijn. Bij vrouwen zal het chromosoomset er respectievelijk 46 XX en bij mannen 46 XY uitzien. Deze dragers van genetische informatie bestaan ​​uit ketens van herhalingen van aminozuren, die informatie bevatten over de structuur en functies van het toekomstige levende organisme.

Ziekte van Martin-Bella (broos syndroom)X-chromosomen) ontwikkelt zich als gevolg van veranderingen in het X-chromosoom, waardoor het zowel vrouwen als mannen kan schaden. Het dunner worden van het X-chromosoomgebied is te wijten aan een pathologische toename van specifieke herhalingen van aminozuurresiduen - cytosine-guanine-guanine (CG-D). Een dergelijke combinatie van herhalingen is meerdere keren aanwezig in andere genen, maar het aantal herhalingen is belangrijk. Normaal gesproken varieert het van 29 tot 31. In het geval van het Martin-Bell-syndroom is dit aantal dramatisch toegenomen en kan het optreden van 230 tot 4000 keer, wat leidt tot een toename van het chromosoom en verminderde werking van een bepaald gen - FMR1, dat verantwoordelijk is voor de goede werking en ontwikkeling van het zenuwstelsel systeem. Het resultaat wordt duidelijk na een korte periode na de geboorte van het kind en manifesteert zich door een vertraging in de psychomotorische ontwikkeling.

Varianten van manifestaties

Количество повторов цитозин-гуанин-гуанин veroorzaakt verschillende varianten van de klinische manifestaties van de ziekte van Martin-Bell. Het syndroom heeft mogelijk verborgen vormen. Als de studie 55 tot 200 herhalingen onthult, ontstaat er een vooroordeel - grensveranderingen die een persoon een drager maken, maar zonder zichtbare veranderingen in het zenuwstelsel. Op volwassen leeftijd en seniele leeftijd kunnen ataxie en primaire ovariumfalen bij vrouwen optreden. Bovendien is de kans op overdracht van het syndroom groot. Er wordt ook een tussenstadium onderscheiden - het is van 40 tot 60 nucleotide herhalingen, die op geen enkele manier klinisch tot uiting komt en mogelijk binnen enkele generaties wordt overgeërfd.

devolutie

Genetica schrijft deze ziekte toe aan een groep pathologieën,geslachtsgebonden, dat wil zeggen, het X-chromosoom. Bij mannen manifesteert de ziekte zich vaker en duidelijker, omdat hun genotype één X-chromosoom bevat. Bij vrouwen ontwikkelt de pathologie zich in het geval van zowel "pathologische" X-autosomen. Zeer zelden is een prematuation-variant en vervoer mogelijk bij een man. Vrouwen zijn veel waarschijnlijker dragers van de ziekte en ze geven het "pathologische" chromosoom met dezelfde waarschijnlijkheid door voor zowel dochters als zonen. Een zieke vader kan alleen het X-chromosoom doorgeven aan dochters. De overerving van het syndroom neemt geleidelijk toe van generatie op generatie, de Sherman-paradox. Het klinische verloop van het syndroom is bij mannen veel moeilijker.

symptomen

Het Martina-Bell-syndroom, waarvan de symptomen lijken op autisme, kan niet altijd worden herkend, zelfs niet door een ervaren kinderarts of neuropatholoog.

Het klinische beeld kan verschillen, afhankelijk van het aantal herhalingen van C-YY.

In de klassieke versie van de vertraagde psychomotoriekOntwikkeling duidt op een potentieel Martin-Bell-syndroom. Foto's van het kind laten je de eerste karakteristieke tekenen van de ziekte zien. Er is remming en disc Coordinatie van bewegingen, spierzwakte ontwikkelt zich. Heel vaak hebben kinderen last van autisme. Bij onderzoek onthult een neuropatholoog afwijkingen in het functioneren van de oculomotorische zenuwen en enkele abnormaliteiten in het functioneren van de hersenen. Naarmate de leeftijd vordert, wordt de situatie verergerd, het beeld van mentale retardatie neemt geleidelijk toe.

Psychische stoornissen zijn altijd aanwezig:het kind mompelt vaak tegen zichzelf, toont ongemotiveerd grimassen, klapt vaak in zijn handen, gedraagt ​​zich soms erg agressief. Dergelijke symptomen doen enigszins denken aan schizofrenie. Een andere optie is autisme, dat zich in de vroege kinderjaren begint te ontwikkelen.

Martin-Bell-syndroom: tekenen

Een specifiek teken bij jongens is de toegenomen grootte van de testikels (macroorchisme), maar dit kan alleen worden gedetecteerd in de pubertijd. Eventuele endocriene stoornissen zijn echter afwezig.

Veranderingen in het uiterlijk zijnrelatief niet-specifiek, maar kan de arts dwingen om de juiste diagnose te vinden. Een kind heeft vaak een groot hoofd, een langwerpig gezicht en een licht bekvormig gebogen punt van de neus. Er zijn grote maten van de handen en voeten, de vingers hebben een aanzienlijk grotere hoeveelheid beweging. Vaak heeft de huid een hoge elasticiteit.

Manifestaties van de premutationele ziekte hebbenbepaalde kenmerken. Ataxia-syndroom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van tremor en geheugenstoornissen, met name kortetermijn, duidelijke veranderingen in gemoedstoestand en de geleidelijke ontwikkeling van dementie met een afname van cognitieve functies (onvermogen om spraak te lezen en te begrijpen). Symptomatologie ontwikkelt zich vaker in mannelijke dragers en is ernstiger dan vrouwen.

Voor primaire falen van de eierstokkenhet optreden van vroegtijdige menopauze en disfunctie van het hypofyse-ovariumsysteem is kenmerkend. Het gehalte aan follikelstimulerend hormoon neemt toe, wat leidt tot het verdwijnen van menstruatie en het optreden van vegetovasculaire symptomatologie. De ziekte vordert geleidelijk en vereist hormoonvervangingstherapie.

Hoe een syndroom te diagnosticeren

Voor een indicatieve definitie van de ziekte opde vroege stadia van het kind zullen de cytogenetische methode benaderen. Celmateriaal van de patiënt wordt verzameld en vitamine ₁₀ (foliumzuur) wordt toegevoegd als een provocateur van veranderingen in chromosomen. Na verloop van tijd onthult een studie een chromosoomregio met aanzienlijk dunner worden, wat wijst op de ziekte van Martin-Bell, het fragiele X-chromosomen-syndroom. Deze laboratoriumonderzoeksmethode is niet nauwkeurig genoeg in de latere stadia, wat geassocieerd is met het uitgebreide gebruik van multivitaminen, waaronder foliumzuur.

Polymerase-keten is zeer specifiek.reactie (PCR), die het mogelijk maakt om de structuur van aminozuurresten in het X-chromosoom te ontcijferen en te wijzen op het Martin-Bell-syndroom. Een foto gemaakt met een elektronenmicroscoop toont het gebied van dunnere autosomen.

Een aparte, nog specifiekere optie.is de combinatie van PCR met detectie door capillaire elektroforese. Dit onderzoek met hoge nauwkeurigheid onthult de chromosoompathologie bij patiënten met het ataxische syndroom en primaire ovariumfalen.

behandeling

Na de PCR en de diagnose van het Martin-Bell-syndroom zou de behandeling zo snel mogelijk moeten beginnen.

Omdat de ziekte congenitaal is en een chromosomale oorsprong heeft, wordt de therapie verminderd om de belangrijkste symptomen van de ziekte te verlichten.

Het behandelingsschema is gericht op het minimaliseren van de manifestaties van vertraagde psychomotorische ontwikkeling, correctie van veranderingen in ataxie en hormonale ondersteuning bij primaire ovariumfalen.

Kinderen met mentale retardatie enbevestigd door PCR diagnosticeren Martin-Bella-syndroom. Rusland heeft geen medische faciliteiten waar ze voor dergelijke kinderen rehabiliteren, daarom hebben de kinderarts en aanverwante specialisten te maken met de behandeling. Onmiddellijk moet worden opgemerkt dat de behandeling van kinderen effectiever is in vergelijking met volwassenen. Toepassen van de technieken van cognitieve gedragstherapie, individueel trainen met een psychiater, oefentherapie, lichte vormen van psychostimulantia. Een relatief nieuwe trend is het gebruik van geneesmiddelen op basis van foliumzuur, maar de langetermijnresultaten worden nog bestudeerd.

Voor volwassenen omvat therapeutische therapiepsychostimulantia en antidepressiva, voortdurende dynamische monitoring door een psychiater en een psycholoog. In privéklinieken, micro-injecties van Cerebrolysin en zijn derivaten, worden cytomedines (Lidaza en Solcoseryl) uitgevoerd.

Gebruik bij ataxisch syndroom nootropics enbloedverdunners, angioprotectors en aminozuurmengsels. Primaire ovariumfalen bij vrouwen is onderworpen aan correctie door oestrogeen en kruidenremedies.

De effectiviteit van de behandeling is relatief laag, maar het kan enige tijd duren om de ontwikkeling van de ziekte te vertragen.

het voorkomen

De enige manier om dit te voorkomen is om zwangere vrouwen te screenen. In ontwikkeld
landen van de wereld hebben enquêtes geïntroduceerd diekunt u het Martin-Bell-syndroom in een vroeg stadium identificeren en de zwangerschap beëindigen. Een alternatieve optie is in-vitrofertilisatie, die kan bijdragen aan het feit dat het toekomstige kind het "gezonde" X-chromosoom erft.